帕金森病是神经系统退行性疾病,与ALzheimer病同属于主要的老年退行性疾病。帕金森病以运动障碍为主,核心的问题是运动迟缓。四大运动系统主征是震颤(70岁以后发病可以不显著)、运动迟缓、肌张力高、姿势异常。在我们60岁以上的发病率为4.5-7‰,估计我国约有200万人,每年新增10万,随着医学进步,人均寿命增加,帕金森病的患病人数会不断增加。工作室神经外科王政伟
帕金森病的病因是中脑多巴胺能神经元的萎缩,脑内多巴胺递质减少所致。所以通过补充外源的多巴胺药物能否明确改善运动功能,目前常用的多巴药物有美多芭和息宁控释片。在帕金森病的早期服用多巴胺后运动障碍的改善是明确的,但是随着神经元数量的减少,体内多巴胺能神经元的受体数量和有效活性会有变化,就会在疾病的3-5年出现症状波动和异动症。
症状波动是指剂末恶化和开关现象
剂末恶化(end of dose deterioration):有效时间缩短、症状随着血药浓度发生规律性波动;
开关现象(on-off phenomenon):指在正常药物有效时间内出现缓解(开期)和加重(关期),尤其是开期常伴有异动症;在关期表现为严重的帕金森症状,数秒或数分钟后突然转变为“开期”,关期常伴有明显的无动症。
异动症:表现舞蹈症或手足徐动样的不自主运动、肌强直或肌阵挛,可累及头面部、四肢和躯干,有时表现为单调的不自主动作或肌张力障碍。
主要有三种形式:
剂峰异动症:用药后1-2小时血药浓度的高峰期出现,与多巴胺用药过量或受体超敏有关;
双相异动症:剂初和剂末均可出现、机制不清;
肌张力障碍:足或小腿痛性痉挛,多发生在清晨服药前。
症状波动与异动在药物调整方面是二个方向,症状波动强调多巴胺总剂量不变的前提是分次给药,将多巴胺标准片换成控释片,并增加剂量20%-30%;加用多巴胺受体激动剂(森福罗或者泰舒达);加用COMT抑制药-珂丹;加用MAO-B抑制剂咪多吡;减少饮食中的蛋白量,包括牛奶。
异动症的药物调整方案是:减少多巴胺的药物总量:加用多巴胺受体激动剂或COMT抑制剂;加用金刚烷胺;左旋多巴控释片转变为标准片,防止多巴胺的累及效应。
最新的研究表现更推荐采用外科手术的方式治疗,可以选择脑起搏器治疗(Deep brain stimulation,DBS),刺激的核心选择苍白球内侧核GPi核或者丘脑底核STN,单侧或双侧。二个核团对运动障碍的症状改善是相同的,但是前者的核团大,电池的消耗大,更换电池的费用高;后者能够明确减少多巴胺的用药量,但易出现异动症和眼神物不清、认知能力降低的副作用。总体而言、帕金森病2-3期采用外科手术的量在不断增加,外科手术病例的治疗满意度和生活质量评分要高于单纯药物治疗,长期而言、总体医疗费用外科手术组低于药物治疗组。接受外科手术的量会逐年增加。
北京世纪坛医院功能神经外科 王政伟