有必要在此强调肝细胞癌术后抗病毒治疗问题。
一 “清洁”HCC发生“土壤” 有助于预防复发
病毒持续感染和疾病活动在原发性肝细胞癌(HCC)发生过程中起重要作用。在我国,61.4%~94%HCC合并肝硬化,其中90%有乙肝病毒(HBV)感染背景。 滨州医学院附属医院感染性疾病科李光荣
对于HCC的治疗,肝切除通常被认为是最可行、有效的方法,但即使是根治性HCC切除术,术后复发率仍较高。HCC复发可分为早期复发和晚期复发。前者常发生在治疗后的2年内,与原发癌灶残留及肿瘤肝内播散相关;而后者则一般见于原发癌被根治的2年后,多与肿瘤多中心发生相关,很可能是在原有肝病基础上的新发肿瘤。预防复发对于改善预后具有重要意义。
无论是处于进展期的慢性乙肝或慢性丙肝患者,还是HCC患者,持续的活动性肝炎都很常见。一些新型靶向药物虽对改善预后有一定意义,但未能从根本上改变病毒性肝炎相关HCC患者癌症反复发生的“土壤”。而抗病毒治疗可通过“清洁”HCC发生“土壤”、抑制病毒复制和抗炎来降低新发HCC危险。因此,术后对合并肝炎病毒感染的HCC患者进行抗病毒治疗,有助于预防复发和改善生存。
二 术后抗病毒治疗可有效预防HCC复发
HCC术后抗病毒治疗可降低复发率。IFN治疗对HCC早期和晚期复发的影响尤为明显。IFN在治疗慢性丙肝时,通过改善肝内炎症和纤维化,降低肝炎活动度而防止HCC发生。同样,IFN也可通过类似方式预防术后多中心癌灶的发生。此外,除刺激免疫、抗病毒和抗血管生成等外,IFN还具有抗细胞增殖和杀伤HCC细胞的作用。
低病毒载量有助于减少乙肝相关HCC复发。因此,对血清中可检测到HBV DNA的患者应进行抗病毒治疗,同时应定期监测血清HBV DNA水平,以便及时发现并应对可能出现的耐药。另外,应用恩替卡韦等具有较高耐药基因屏障的强效口服核苷类似物也可能有助于预防耐药,提高疗效,改善预后。
抗病毒尤其是IFN治疗,对降低HCC早期和晚期复发率,提高生存率确实具有明显益处。针对癌症发生背景的基础性治疗可能较那些所谓的“新颖”、但仍具争议的技术更加有效。目前亟待进一步开展大规模多中心长期的随机对照临床试验,完善资料积累,进一步探索抗病毒治疗对HCC预后的影响,为优化HCC的综合治疗和个体化治疗提供强有力的依据。
三 HCC术后抗HBV治疗可显著改善预后
美国学者报告,对单发肝细胞癌(HCC)的慢性乙肝(CHB)患者进行HCC术后抗病毒治疗,可以显著延长患者的生存期。该研究提示,对于早期HCC术后CHB患者,抗病毒治疗可能预防HCC复发,并延长生存期,这可能与病毒被有效抑制有关。
四 见于有关杂志的资料
1.对我国江苏省海门市3464例患者进行的一项为期10年的前瞻性队列研究表明,HBV相关肝癌的发病率与基线HBV DNA水平相关,与HBV DNA阴性组比较,HBVDNA在10E5拷贝/mL以上者,HBV肝癌死亡的危险比为9.9.HBV DNA在10E5拷贝/mL以下者,HBV相关肝癌死亡的危险比为1.8,亦高于对照组。(美国肝病杂志Hepatology)
2.HBV高载量是肝癌术后复发的独立危险因素。在肝癌组织分化相同的情况下,高HBV载量的肝癌组织表现为较高的侵袭性;HBV DNA的复制也可削弱机体对肿瘤的免疫监视,测定HBV相关性肝癌术后HBV DNA指标有助于评估患者预后。(日本大阪城市大学医学部Kubo教授)
HCC术后抗病毒治疗的意义可能被忽视了。目前有关临床研究不多,术后抗病毒治疗还未成为病毒性相关肝癌术后的常规治疗手段。从目前有限的资料来看,术后抗病毒治疗对预防肿瘤复发、延长患者生存期是有意义的。我们需要进行符合国际标准的、严格的随机对照研究,以明确病毒性肝炎相关性肝癌术后抗病毒治疗的意义。