主要原因包括下列四个方面：

第一：遗传背景因素。研究资料显示：糖尿病肾病的发病有一定的家族聚集性。

第二：高血糖。高血糖引起的一系列代谢紊乱是糖尿病肾病发生并最终导致尿毒症的重要因素。加强血糖控制可以延缓、甚至逆转微量蛋白尿向临床蛋白尿的发展进程。

第三：高血压。高血压可以加速糖尿病肾病的发展和肾功能的减退，直至发展到尿毒症。

第四：血脂代谢异常。糖尿病肾病和其他糖尿病并发症一样，血脂是一个危险因素。高血脂会促进糖尿病肾病的发生发展，糖尿病则会加重血脂的紊乱，形成恶性循环。

另外，肥胖、甜食、吸烟等也是糖尿病肾病发病的危险因素。