性早熟(female precocious puberty),即青春期发育明显提前,由于每个正常儿童青春期发育的开始时间变异较大,故很难确定青春期发育开始的正常和早熟时间的绝对界限,一般认为女孩8 岁以前出现乳腺增大、阴毛生长、腋毛生长等任何一项或多项第二性征,或月经初潮开始于10 岁以前,即为女性性早熟,也有学者主张儿童青春期与性发育早于当地正常儿童发育平均年龄2 个或2.5 个标准差以上者即为性早熟。女性性早熟占全部女性的0.2‰左右。
本症治疗的原则是消除病因,抑制性发育直至正常青春期年龄,尽量促使身高达到最终身长,注意情绪变化,必要时进行健康教育和性教育,才能治愈性早熟或者提高其治愈率。
1.病因治疗 对病因明确的首先针对病因治疗,肿瘤能够完全切除者治疗效果及预后一般良好,而肿瘤不能完全切除者的预后不佳。若肿瘤不能完全切除可行部分切除并辅以放疗或化疗。对病因无法去除者如脑膜炎后遗症等,可采用药物治疗以控制或阻止病情发展,甲状腺功能减退者于甲状腺激素替代后,病情可消退,先天性肾上腺皮质增生患者,可采用皮质醇类激素治疗,性发育变异一般不需治疗,但需追踪观察。女性自主性滤泡囊肿,一般不考虑手术切除,可在腹腔镜下,穿刺使较大的囊肿缩小或采用甲羟孕酮治疗。
2.心理卫生咨询 对特发性性早熟及时合理的心理咨询是本病治疗措施的重要内容。大多数病人最终发育除身高较一般人矮小外,其他完全正常,故不需特殊处理,但应对患儿和家属做好解释,告知本病的有关知识,使他(她)们解除顾虑,消除好奇、恐惧和害羞心理,一旦患儿进入正常的青春发育期年龄和发育成熟年龄,即与周围同伴完全一样。在患儿性发育过程中应特别提醒家长注意保护儿童,避免遭受凌辱,造成身心创伤。
3.特发性性早熟的药物治疗 主要目的是抑制排卵,促使性发育推迟,阻止行经及骨骺过早融合,以防止成年后身材矮小。抑制性发育的药物有甲羟孕酮、氯地孕酮、环丙孕酮等,上述药物对抑制性发育效果较理想,往往性征发育中止,但身高继续增加,骨骺提早融合,以致最终身长低于应有身长。近年应用GnRH激动剂治疗真性性早熟取得较理想效果,可抑制性发育,又可控制身高增加。
(1)甲羟孕酮(安宫黄体酮):为最常用药物,可抑制中枢促性腺激素的分泌,对性激素的合成有直接作用。可使发育的乳腺缩小,甚至退化到未发育状态;白带减少或消失,月经停止;对骨骼的生长无抑制作用,骨骺提早融合。主要副作用为因其有轻度糖皮质激素作用,可抑制ACTH 和皮质醇分泌,使摄食量和体重增加,有诱发糖尿病和高血压风险。用量:2 次/d,每次5~10mg;若肌内注射,100~200mg/m2,每1~2 周1 次。
(2)醋酸氯地孕酮(Chlormadinone acetate):具有拮抗促性腺激素分泌和拮抗雄性激素的作用,副作用较甲羟孕酮少,用量2~4mg/d,疗程依据疗效而定。
(3)环丙孕酮(Cyproterone):具有抗雄激素、抗促性腺激素和孕酮类作用的特性。因此其缺点与酯酸甲孕酮类同,但具有抑制ACTH 分泌,使皮质醇降低的作用。用药后可出现疲劳、乏力等不良反应,常用量为每天每平方米体表面积70~100mg,分2 次服用,或每2~4 周肌内注射100~200mg/m2。
4.假性性早熟的药物治疗 对非GnRH 依赖性早熟,用GnRH-A 治疗往往无效。
可根据患者具体病因采用甲羟孕酮、睾酮内酯、酮康唑、螺内酯(安体舒通)、氟他胺或Fadrozol。甲羟孕酮能有效地抑制睾丸或卵巢性类固醇类激素的产生,使卵巢囊肿退化,患者生长速度和骨成熟减慢。
酮康唑能有效地抑制性腺和肾上腺性腺类固醇类激素产生过程中许多步骤(主要是细胞色素C、P450),一般200mg,2~3 次/d,口服。但由于能同时抑制皮质醇的合成,可引起暂时性肾上腺皮质功能不全,在患者骨龄已达到青春期年龄时可出现依赖GnRH 性真性性早熟,此时可合并用GnRH 激动剂,但酮康唑对肝功能有毒性作用。
睾酮内酯(Testolactone)是一种芳香化酶抑制剂,可以阻断睾酮转化为雌激素。可用于治疗Mc-Cune-Albright 综合征。Feuillan 等用睾酮内酯治疗12 例患者,每天剂量40mg/kg,观察0.5~5 年,效果满意,治疗过程中月经来潮减少,身高比预期成年身高增加4cm。