很多人都没有认识到产前检查的重要性，其实产前检查不仅能让我们了解胎儿的发育状况，而且很多疾病也能通过产前检查查出，地中海贫血就是其中之一。

　　地中海贫血是由一组遗传性溶血性贫血。全世界每年约有10万例重型地中海贫血的患儿出生。地中海贫血最常发生在意大利、希腊、中东、南亚及非洲地区。河南大学第一附属医院血液科严匡华

　　1.各类地中海贫血有何不同?

　　地中海贫血包括几种不同类型的贫血（红细胞缺乏）。其中主要类型有两种：α地中海贫血和β地中海贫血，其分类依据是红细胞中携氧蛋白（即血红蛋白）的哪部分缺乏。

　　最重型的α地中海贫血，主要分布在南亚、中国、菲律宾地区，会导致胎儿或新生儿死亡。而其他大多数α地中海贫血患儿的病情较轻，只有不同程度的贫血。

　　而β地中海贫血的表现，从非常严重型到对健康无影响的不同程度。

　　重型地中海贫血，被称为Cooley贫血，以1925年第一次发现该症的医生名字命名。

　　中间型地中海贫血，是一种轻度的Cooley贫血。

　　轻型地中海贫血，除血红蛋白异常外可能不会引起任何症状。

　　2.地中海贫血如何影响儿童?

　　大多地中海贫血儿童出生时看来是健康的，但生后一两年中开始变得苍白、倦怠、烦躁与食欲不振。他们生长缓慢，还常出现皮肤黄疸。

　　如果不治疗，患儿肝、脾、心脏进行性增大。骨骼变得细、脆，面部骨骼变形，地中海贫血的患儿看起来长得都很相似。心衰和感染是未经治疗的地中海贫血患儿的主要死因。

　　3.有什么治疗方法?

　　定期输血和使用抗生素能改善重型地中海贫血患儿的外观。虽然中度地中海贫血患儿在并发症开始出现时会被要求输血，但一般是不要求输血的。

　　重型地中海贫血患儿定期输血（一般每3～4周一次）的目的在于维持其血红蛋白接近正常水平，以防止并发症出现。这一治疗方式一般称为“超高量输血”，以促进患儿的生长发育与健康，同时还可预防心衰和骨骼变形。

　　不幸的是，反复输血会导致体内铁的蓄积，后者会损伤心、肝及其他器官。一种叫铁鳌合剂的药物被推荐用以清除体内过量的铁，从而预防或延迟因超负荷铁所带来的问题。这一药物通常会在患儿每天睡着的时候由一个便携式泵注入皮下。

　　经定期输血和铁鳌合剂治疗的重型地中海贫血患儿可存活20～30年，甚至更长。因为强化铁鳌合剂治疗方案仅在20世纪60年才开始引入，长期研究显示接受治疗的个体正在存活，甚至时间可能更长。

　　地中海贫血也可通过骨髓移植治疗。然而，这一治疗只有当少部分患者骨髓与捐赠者骨髓相匹配时才有效，此外骨髓移植过程也充满风险，并可导致死亡。

　　4.本病是如何发生的?

　　所有类型的地中海贫血都只通过遗传的方式传播。它不会从患儿直接传播给正常孩子。这一疾病是通过携带有地中海贫血致病基因的父母传给后代。所谓“携带者”是指个体体细胞里有一个正常基因和一个地中海贫血基因，绝大多数携带者可以过完全正常、健康的生活。

　　当父母双方均为携带者时，他们的孩子有1/4的机会分别从父母那里遗传地中海贫血基因，从而患上重型地中海贫血；有2/4的机会遗传正常、异常基因各一个，从而成为与父母一样的携带者；1/4的机会遗传两个正常基因，从此完全摆脱患病或携带者的状态。上述情况，妇女每次怀孕，怀上地中海贫血胎儿的机率都是这样的。

　　5.有没有检测地中海贫血的实验?

　　有。血液检查和家族基因检测可以判断个体是否是地中海贫血患者或携带者。此外产前检查利用绒毛活检和羊水穿刺可以检测出胎儿是否患地中海贫血。早期诊断非常重要，因为早期治疗可以尽可能地预防并发症的出现。

　　6.地中海贫血可以被预防吗?

　　目前，这一疾病还不能被预防。但通过健康教育、性状检测、遗传咨询及产前诊断等项目可以给家庭提供足够的医疗信息来帮助他们拥有健康的孩子。

　　认为自己可能是地中海贫血患者或携带者的人应该到医院或遗传服务中心获取最新知识并进行相关检测，可以检测出他们是否是携带者。遗传咨询医师会帮助他们制定未来家庭的计划。

　　采用基因分析法进行产前诊断，可在妊娠早期对重型β和α地中海贫血胎儿作出诊断，并及时给予医学处理，是目前预防本病行之有效的方法。

　　7.目前正在进行哪些地中海贫血的相关研究?

　　科学家们正努力寻找消除体内超负荷铁的更好途径以预防和延迟超负荷铁所带来的问题。他们正在研究和检测各种铁鳌合剂的有效性，以便能尽量简化这一疾病的治疗过程。美国的科学家正致力于研究基因治疗的有效形式，以期某一天能为地中海贫血患者提供治疗分案。基因治疗包括将正常的β珠蛋白基因（在疾病中此基因表现异常）插入到患者的干细胞中，也就是后来分化为血液里各类细胞的祖细胞――未分化成熟的骨髓细胞；另一种基因治疗方式是使用药物或其他方法使胎儿的血红蛋白的致病基因发生诱变。人会在出生前产生胎儿形式的血红蛋白（HbF），出生以后，自然遗传特性会“关闭”胎儿形式的血红蛋白而“开启”成人形式的血红蛋白（HbA）。科学家们正寻求诱发这些变化的遗传开关，以便能使地中海贫血患者的血细胞产生更多的胎儿形式的血红蛋白，补偿成人形式血红蛋白的缺乏。

　　此外，改善骨髓移植方法可能使之作为地中海贫血治疗技术得到更为广泛的应用。骨髓移植技术可以治愈一些地中海贫血病例，但因为前面所述的原因而不能得到广泛的应用。

　　　　　　　　　　　　　　　　地中海贫血的产前诊断

　　地中海贫血（thalassemia）是一组遗传性溶血性贫血。由于珠蛋白基因的缺陷使珠蛋白肽链合成减少或不能合成，导致红细胞内血红蛋白的组成成分改变，引起慢性溶血性贫血。组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，每种肽链由相应的基因编码。根据珠蛋白基因缺陷的不同而导致肽链合成障碍的不同，将贫血分为α、β、γ、δβ等几种类型。以α和β地中海贫血较为常见。

　　地中海贫血常见于地中海沿岸国家，中东、印度、东南亚各国、中国南方等地。我国以广西、广东、海南、江西、湖南、四川等地多见。广西的地中海贫血发生率：α-thalassemia为15 %；β-thalassemia为5 %。

　　分 型

　　α-地贫：静止型：-α / αα， -α / αTα；轻型：- - / αα；中间型 （Hb H disease）： - - / -α， - - / αCSα；重型（Hb Bart's胎儿水肿综合征）： - - / - -。

　　β-地贫：轻型；中间型；重型。

　　β-地中海贫血（β-Thalassemia）

　　β-地贫是由于β珠蛋白基因的缺陷导致β珠蛋白肽链合成障碍的慢性溶血性贫血。至目前已发现200多种突变，国内28种。

　　病理生理学

　　1、血红蛋白：Hb A：α2β2 （成人血红蛋白） ；Hb F：α2γ2 （胎儿血红蛋白） ；Hb A2：α2δ2 （成人血红蛋白）

　　2、Hb F增高；

　　3、红细胞寿命缩短；

　　4、红细胞生成素增加；

　　5、铁负荷增加。

　　临床表现

　　1.重型β地贫：生后6个月出现症状；慢性进行性贫血；苍白，黄疸，肝脾肿大；特殊面容；生长发育障碍；合并感染。并发症：含铁血黄素沉着症，心力衰竭等。重型β地中海贫血需终生依赖输血，使用昂贵的去铁剂，死亡率极高。给家庭和社会带来沉重的经济负担（因病致贫、返贫）。

　　2、轻型β地贫：无症状或轻度贫血（Hb 90-100g/L）； 脾轻度肿大； Hb A2（α2δ2）轻度升高； MCV 50-60 fl。

　　3、中间型β地贫：于幼童期出现症状； 中度贫血； 肝脾轻或中度肿大； 生长发育障碍较轻，骨骼改变较轻。依据病情给予输血和去铁治疗。

　　辅助检查

1、血象

2、骨髓象：增生活跃，以中、晚幼红为主

3、 血液生化：间接胆红素升高

4 、X线检查：颅骨内外板变薄，板障增宽，骨皮质间有垂直短发样骨刺。

5、红细胞渗透脆性

6、血红蛋白分析结果

7、肽链分析

8、基因分析（genotyping）

　　诊断：临床特点；实验室检查；家族史；基因诊断。

　　α-地中海贫血（α-Thalassemia ）

　　α-地中海贫血是由于α珠蛋白基因缺失或缺陷使α珠蛋白链的合成受到部份或完全抑制而引起的遗传性溶血性贫血。

　　基因型与临床表现型：α0与α+地中海贫血的基因组合，产生几种α地贫：静止型 ？？-α/αα，- α/αTα；轻型？：- - /αα；中间型？（Hb H disease）？： - - / -α，- - /αCSα；重型（Hb Bart's胎儿水肿综合征）： - - / - -。

　　病理生理学

　　1、Hb H 病

　　2、Hb Bart's胎儿水肿综合征

　　临床表现与实验室检查

　　1、静止型：- 3.7/ 无临床症状，血象正常，Hb正常，出生时脐血Hb Bart's可达1%-2%（生后3个月消失）。需做基因诊断确诊。

　　2、轻型α地贫：- -/ （SEA Type）无临床症状， 成人Hb正常或轻度下降，MCV 60-70fl， MCH下降。RBC形态改变，内有包涵体。 / 链为0。7。出生时脐血Hb Bart's可达3%-14%。

　　3、Hb H 病：Hb 60-100g/L（轻度至中度贫血）；黄疸，肝脾肿大。合并感染或服用氧化性药物可致急性溶血。通常不用输血。血红蛋白分析和基因分析可以确诊。

　　Hb H 病实验室检查：血象及骨髓象的改变类似重型β地贫：Hb 20-130g/L；MCV、MCH及MCHC均降低。血红蛋白分析： Hb H 2-44% ；微量Hb Bart's，HbA2，HbF正常，出生时脐血Hb Bart's可达25%。

　　4、Bart's胎儿水肿综合征

　　胎儿：大多于妊娠30-40周流产、死胎或生后数小时死亡，少数可存活至生后数天。

　　临床体征： 皮肤苍白，轻度黄疸，全身重度水肿、腹部膨隆，肝脾肿大，腹水，胸水，可有四肢和外生殖器畸形，尿道下裂，隐睾等，胎盘巨大。

　　孕妇：孕育重型？地中海贫血的孕妇，可有妊娠期高血压疾病，巨大胎盘，产后出血等。

　　血红蛋白Bart，s病（Hb Bart，s）是α地中海贫血中最严重的一个类型，已成为东南亚地区最常见的非免疫性水肿胎的死产原因。

　　注意：不是所有的胎儿水肿都是血红蛋白Bart's胎儿水肿综合征！

　　血红蛋白电泳： 80%--90%为 Hb Bart's。不等量的Hb Potland （10%- 29%），微量Hb H，没有Hb A，Hb A2及Hb F。基因型：- -/- -。

　　诊断：临床特点；实验室检查；家族史；基因诊断。

　　地中海贫血的预防

　　夫妇双方携带地中海贫血基因，即有机会生育重型地中海贫血胎儿。目前地中海贫血尚无有效根治方法，产前诊断是唯一避免重型地中海贫血患儿出生的有效手段。对人群进行地中海贫血筛查和检测，对高危夫妇实施产前诊断，可避免重型地中海贫血患儿出生。种植前遗传学诊断（PGD）的开展。

　　遗传咨询

　　对象：

　　A.凡生育过重型地贫患儿、Hb Bart`s 胎儿水肿综合征及HbH病患儿的夫妇；

　　B.可疑为缺失型α地贫1、α地贫2 、β地贫携带者的夫妇；

　　C.家族中有重型地贫患儿、HbH病、Hb Bart`s胎儿水肿综合征。

　　筛查

　　A.血常规：低MCV（60-78fl）， MCHC，MCH。

　　B.红细胞渗透脆性试验（一管法）：阳性或弱阳性。

　　诊 断

　　Hb分析

　　肽链分析

　　基因型分析（尤其是用常规检查方法不能确定的α地贫）

　　产前诊断指征：对以下夫妇遵循知情同意的原则，建议其进行胎儿地贫产前基因诊断。

（1）曾生育过中间型和重型α或β地贫患儿的夫妇； 

（2）夫妇双方均为轻型β地贫携带者；

（3）夫妇双方均为轻型α地贫携带者；

（4）夫妇一方为轻型α地贫，配偶为轻型β地贫复合轻型α地贫者；

（5）夫妇一方为轻型α地贫，另一方为中间型α地贫者。

　　产前基因诊断方法：

　　妊娠9-12周：绒毛膜穿刺抽取绒毛；

　　妊娠20-25周：羊膜腔穿刺抽取羊水、胎儿脐静脉穿刺取胎儿血。

　　绒毛或羊水胎儿组织、胎儿血提取DNA，进行基因分析。

　　确诊胎儿为重型β地贫、Hb Bart`s胎儿水肿综合征、HbH病建议终止妊娠。