多发性骨髓瘤是浆细胞的恶性增殖性疾病,分泌单克隆免疫球蛋白或轻链,造成相关组织及器官损伤。B淋巴细胞从骨髓刚进入淋巴结时,称为童贞细胞,后在抗原刺激下分化为浆细胞,产生抗体。随着年龄增加,不断受到抗原刺激,体内的浆细胞容量也越来越多,故骨髓瘤多见于年龄较大的中老年病人。对十几、二十岁的病人,你就不能一上来就考虑人家是骨髓瘤了。骨髓瘤细胞可释放白介素6等细胞因子,抑制成骨细胞,增强破骨细胞活动,引起骨质破坏、骨痛、病理性骨折等,即骨髓瘤骨病。海口市人民医院血液科罗贤生
我们知道,成骨细胞形成骨基质即蛋白部分,然后钙磷沉积,完成骨化,骨骼才能坚固。成骨细胞含丰富的碱性磷酸酶,所以血清碱性磷酸酶高提示成骨细胞活动增强。而破骨细胞则分泌蛋白水解酶等,溶解骨组织,使钙磷释放入血。钙磷在小肠尤其是十二指肠吸收,主要通过肾脏排泄,又在肾小管重吸收。钙磷的代谢主要受甲状旁腺激素、降钙素、1,25―二羟维生素D3等调节。这些环节的病变及骨转移癌、骨结核等疾病也可造成骨质疏松和骨质破坏,诊断骨髓瘤骨病时应注意与之鉴别。
骨痛是多发性骨髓瘤最常见的症状,约三分之二的患者因此来就诊。目前,多发性骨髓瘤骨损害的诊断主要为物理学诊断,如X线、CT、MRI、PET、ECT骨显像等。生物化学诊断方法如骨吸收的生化指标、新骨形成的生化指标等也在不断研究中,并将广泛用于临床。X线是必要检查,但敏感性低,只有骨小梁丢失30%以上才能显示出溶骨性损害。CT可以发现较小的溶骨性损害,用于X线平片上有可疑的部位、有症状但X线检查为阴性的部位和X线平片不能精确显像的部位。MRI有助于判断软组织病变的范围和性质。PET有助于检测出一些隐蔽病灶。ECT主要反映成骨活动的增强,而骨髓瘤病人成骨细胞往往受到抑制,故ECT不是常规检查。X线、CT、MRI对诊断早期骨损害、缓慢进展性骨病等是不敏感的,而且即使对治疗敏感的病人,溶骨性损害也很少能愈合,因此在评估治疗反应方面意义不大,但出现新病灶或原病灶范围增大是疾病复发或进展的指标。
化疗虽然能缓解骨痛症状,但不能完全阻止骨病的进展,所以骨髓瘤骨病还需使用双膦酸盐来治疗。双膦酸盐分不含氮的第一代如氯屈膦酸和含氮的第二、第三代如帕米膦酸、唑来膦酸两大类,都是通过使破骨细胞活性降低、凋亡增加来起作用的。其中作用最强的是唑来膦酸,一般每月4mg,至少持续2年。长期使用双膦酸盐,少数病人可出现下颌骨坏死,尤其是伴有牙科操作时。对长骨骨折、脊髓压迫、椎体不稳或化疗、放疗、双膦酸盐等保守治疗后缓解不明显的病人可考虑手术治疗。
目前,可诱导成骨细胞分化、逆转骨髓瘤细胞对成骨细胞的抑制作用、抑制破骨细胞活性的新药已进入临床试验,骨髓瘤骨病患者将得到更好的治疗。