胰腺癌是预后极差的肿瘤,近年来发病率逐年增加。虽然各种技术不断改进,但长期生存率仍低,据CA报道,5年整体生存率仍在5-6%[1]。根治性切除术是目前唯一可能治愈胰腺癌的手段,但因诊断时已较晚及胰腺解剖位置关系,能得到手术切除病人只有15-20%。化疗是治疗胰腺癌的另一重要手段,但其敏感性低,只有20%。故积极寻找开展其他替代治疗对改善胰腺癌病人生存和生活质量具有重要的意义。肿瘤局部冷冻作为一种姑息性治疗方式在各种实体瘤的治疗中已取得明显效果,但在胰腺癌治疗中的作用报道尚少,本文对相关研究做一综述。天津市肿瘤医院胰腺肿瘤科唐勇
1 胰腺癌的冷冻治疗。
有效性:早在1851年就有人用低温治疗肿瘤,现代冷冻治疗肿瘤始于1963年cooper采用液氮冷冻治疗恶性肿瘤[2]。其后Cahan和Gage 采用冷冻治疗肛管直肠癌等其他恶性肿瘤[3,4]。冷冻外科能直接杀伤肿瘤细胞的事实逐步被人们认识[5]。根据国际权威前列腺癌冷冻治疗Cryo-On-Line 数据库资料分析结果,冷冻治疗用于前列腺癌术后复发的补救性治疗5年生存率约59%[6]。2002年,Koch 报告了中晚期胰腺癌局部冷冻的效果[7]。随后国内多家医院开展了中晚期胰腺癌的冷冻治疗。
实验研究表明,胰腺组织在-80 ― -180度,局部受到冷毁损,可导致无菌性冷冻坏死和凋亡,区域毛细血管循环滞止,可抗血管生成[8]。此外,冷冻治疗除低温破坏肿瘤组织产生冷冻坏死外,肿瘤组织冷冻损伤后,可释放组织特异性抗原,刺激机体产生特异性抗体,引起抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤生长,从而加强冷冻治疗的效果[9,10]。
冷冻治疗胰腺疾病可追溯到上世纪的80年代,最先用于胰腺炎的处理;[11] 用于胰腺癌治疗直到近期才开始逐渐增多,所以相关文献尚少。我们检索了数据库 PubMed、EBSCO、Springer、Ovid、外文医学期刊全文数据库和CNKI 以及Cochrane 图书馆(2008 年第1 期),文献检索起止时间均从建库至2009年12月。初步检索到文献29篇,英文20篇,中文9篇。分析总结这些文献,3个研究共97例,计算了中位存活期,13.4至16月[12,13,14]。有两个研究共59例统计了1年存活率,分别为57.5%和63.6%[12,13]。3个研究共62例统计了疼痛缓解率,为66.7%至100%[7,13,15]。
表1 冷冻治疗的有效性列表
研究
例数
1年存活率
疼痛缓解情况
中位生存期(月)
武清[12]
15
63.6%
――
13.4月
易峰涛[15]
8
――
5例腹痛
100% (5/5)
――
李波[13]
44
57.5%
89.7% (34/38)
14月
Kovach[7]
10
――
66.7% ( 6/9 )
――
Xu [14]
38
――
――
16月