目前对乳腺癌的治疗是多学科多种手段的综合治疗。包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗等。每一种治疗方式都有其自身的特点,每一种治疗方式都是在一定限度内发挥作用,这种限度称为“治疗窗口”,是指对癌细胞具有杀灭作用的同时对人体健康和正常细胞损害最小。每种手术、化疗药物、放疗疗程都是被限制在这个窗口内,超过时会引起机体的严重损害。因此目前常规乳腺癌的治疗,只能在肿瘤疗效和机体损害之间寻找一个平衡点,而不能一味追求最大疗效,故对癌细胞的杀灭也只能取得一定限度的作用。山西医科大学第二医院乳腺外科王伏生
医学专家和科学家在不断研究改进乳腺癌治疗方法,以提高其治疗效果。这包括改良手术方法、改进放疗手段、发展新化疗药物等。这些努力取得了一定成绩,但远远没有达到我们的目的。手术和放疗是用物理的手段解决生物学问题,化疗是用化学方法解决生物学问题,都有其自身的局限性。而乳腺癌的发生归根到底是一个生物学问题,只有从生物学角度对其发生发展过程机理有清晰的认识,并从这个过程中寻找治疗方法,才可能取得突破性进展和理想的疗效。目前一种新的治疗乳腺癌的方法―靶向治疗,正是在生物学理论基础上发展起来的,并且显示出无限的发展可能和令人激动的前景。
靶向治疗是一个基因学术语,它是指药物作用于肿瘤发生发展途径中的某些特殊位点(所谓靶点),通过打击或阻断这些特殊靶点,使肿瘤自身的发生发展受到影响而发挥抗癌作用。这些靶点在肿瘤形成中发挥关键作用,非常小,属于分子水平的结构。
赫赛汀(Herceptin):我近来听到了许多关于赫赛汀的信息。赫赛汀是一种什么样的药物,它能起到什么样的作用?
某些乳腺癌细胞表面有一种称作 “Her2/neu” 的蛋白过表达。“Her2/neu”蛋白是生长因子受体,而生长因子是循环在人体血液中物质。当生长因子和其受体结合时刺激细胞分裂。赫赛汀可以与生长因子竞争,阻断生长因子和其受体“Her2/neu” 的结合,使之不能发挥刺激乳腺癌细胞分裂的作用。赫赛汀这种干涉细胞生物进程的作用,最终将导致乳腺癌细胞的死亡。
赫赛汀作为药物已经被证实对“Her2/neu”过表达的转移性乳腺癌有抗癌活性。最早1998年,在美国临床肿瘤学会报告了赫赛汀和化疗药物共同使用的效果。在这个试验中,469个乳腺癌患者被随机分为四组:
1. 泰素组
2. 阿霉素和环磷酰胺组
3. 赫赛汀和泰素组
4. 赫赛汀、阿霉素和环磷酰胺组
结果表明接受赫赛汀治疗组有明显的疗效和反应,但赫赛汀、阿霉素和环磷酰胺组患者有较高的心脏副作用,主要表现为心衰。赫赛汀和泰素组有较好的耐受性,并且变成了经典的组合。
也进行了赫赛汀和其他化疗药物联合应用的研究,如诺维本、吉西他滨等,并且显示了促进乳腺癌肿块缩小的效果。
最近的多个研究表明: 赫赛汀与化疗药联合或序贯于化疗之后使用于早期乳腺癌患,能够降低50%的复发风险。有三个试验检验了这个结论。两个试验首先赫赛汀与泰素联合应用后序贯一年化疗,另一个在化疗完全结束后序贯赫赛汀1-2年。尽管关于理想的赫赛汀使用方法仍有许多问题,但大多数肿瘤专家同意对 “Her2/neu” 强阳性的乳腺癌患者,将赫赛汀作为辅助治疗的一部分。现在大多数患者接受一年的赫赛汀(每三周一次)辅助治疗。在应用赫赛汀治疗期间心脏检查是非常重要的,在用药期间应该按时定期检查。在国外定期行MUGA(放射性核素扫描)了解心脏功能情况。进一步的研究正在探索最合适的给药途径和理想的给药间隔。
CAF治疗后赫赛汀的应用:我想知道CAF(环磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶化疗)治疗后是否应用赫赛汀预防乳腺癌复发或单独使用赫赛汀?
赫赛汀是一种新的单克隆抗体抗癌药物。大约30%的转移性乳腺癌患者的Her2/neu(人类内皮生长因子受体2)基因存在变异,引起Her2/neu生长因子受体蛋白在癌细胞表面的过表达。这种过表达是与乳腺癌更具侵袭性和差的预后有关。这种蛋白的过表达可以通过免疫组织化学的方法检测。基因水平的变化则可以用其它方法检测。Her2/neu过表达的乳腺癌患者在一定条件下可以用赫赛汀治疗,尽管这种药物的适应症仍处在临床研究中。
赫赛汀的一种用法是每周30-90分缓慢滴注。
赫赛汀目前一般单独或与化疗药物联合(或序贯)用于Her2/neu过表达的乳腺癌患者。
赫赛汀可以引起心功能衰竭。当单独应用时,心功能衰竭的发生率是7%,其中的5%较严重。当和泰素联合应用时,心功能衰竭发生率是11%, 其中的4%较严重。当和AC化疗方案(阿霉素、环磷酰胺)联合应用时心功能衰竭发生率约28%,其中的19%较严重。
赫赛汀与蒽环类药物(阿霉素、表阿霉素等)有联合心脏毒性,所以这两类药物不同时使用。
所有拟用赫赛汀的乳腺癌患者都应行心脏功能评估。
在下列情况下应谨慎使用赫赛汀,因为目前没有数据评估这些情况下使用赫赛汀是否安全。
1. 有心脏疾病的乳腺癌患者
2. 已经使用了蒽环类药物抗癌药物(心脏毒性)
3. 胸部接受过放射治疗(心脏毒性)
4. 使用过可能损害心脏的药物
赫赛汀其他毒副作用包括:贫血、白细胞计数低、腹泻、感染、恶心、呕吐、头痛、寒战、发热、气短、低血压以及皮肤过敏等。
其他因赫赛汀引起的不良反应很罕见,与其说是药物引起的不如说可能是疾病本身造成的。
绝经前乳腺癌患者赫赛汀的应用:我想知道为什么赫赛汀不适合于绝经前乳腺癌患者?
目前赫赛汀的应用中并没有年龄的限制和绝经前后的要求。关于赫赛汀应用的前提是乳腺癌病理报告中Her2/neu过表达。只有Her2/neu过表达的乳腺癌患者才是应用赫赛汀的候选者。赫赛汀已经被用于转移性乳腺癌和局部复发风险高的乳腺癌患者。也有一些试验正在研究赫赛汀和化疗药物的联合应用以及合理的用药时间和途径。有报告提示:赫赛汀和化疗药物联合应用在治疗早期乳腺癌中扮演着重要作用。
长时间应用赫赛汀的危险性:我姐姐患IV期乳腺癌目前正在接受赫赛汀和他莫昔芬治疗。假定治疗继续有效,在化疗完成后长期使用赫赛汀有危险吗?
长时间使用赫赛汀的安全性目前不清楚。在文献中单独使用赫赛汀最长的时间接近两年。至今未预见到的应用赫赛汀的问题没有出现,当然研究正在进行中,最终的结论尚未得出。我们通常建议对联合应用赫赛汀和化疗的患者严密监测心脏情况,每2-3个月检查心脏射血分数。