卵巢功能反映女性的生殖内分泌功能,卵巢功能低下在生育期常见于卵巢储备功能下降、卵巢早衰等疾病,这类疾病严重影响了女性的妊娠率。卵巢储备功能是指卵巢皮质区卵泡生长、发育、形成可受精的卵母细胞的能力,反应女性的生育能力,卵巢产生卵子的能力减弱,卵母细胞质量下降,卵巢的反应性亦随之降低,导致生育能力下降,称为卵巢储备功能下降(decreased ovarian reserve DOR)。其临床表现为:40岁以前出现月经稀发、经量减少,渐至闭经以及生育能力减退。目前对卵巢储备功能低下尚无统一的诊断标准,临床诊断多采用10IU/LQFSHQ40IU/L时[1],或窦卵泡数5[2],或年轻患者FSH正常,但FSH/LH比值2[3]。有关研究采用10IU/L<< span="">促卵泡生成素(FSH)<40IU/L,FSH/LH>3.6,E2<43.9Pmol/L,超声检测:卵巢面积<< span="">(3.4±2.0),窦卵泡计数<4< span="">个,抗卵巢抗体(AOA)检测阳性[4]。如不及时治疗本病可发展为卵巢早衰(pre-mature ovarian failure ,POF)。随着经济社会压力的增大,生活环境的污染及妇女生育年龄的推迟,不孕症的发病率逐年上升,卵巢功能低下发病率增加,严重影响妇女的生殖健康和生活质量,其人群发生率约为1%--3%,近年来发病率呈不断上升趋势。且应用体外授精治疗不孕症以来,对一些有正常月经周期的患者进行促排卵时,可出现卵泡闭锁及卵子质量下降,这是卵巢功能低下的表现,并且有可能发展成为卵巢功能衰竭。由此而导致的女性不育症有逐年增加的趋势。虽有辅助生育技术如体外受精一胚胎移殖(IVF―ET)的帮助,但患者周期取消率明显升高,获卵率和妊娠率明显下降。提高这些患者的卵巢功能,使其能自然妊娠,或提高IVF的妊娠成功率,成为生殖医学研究的一个难点。目前西医治疗卵巢储备功能低下运用激素替代疗法为主,而西医治疗临床风险主要是增加了子宫内膜增生、乳腺癌、子宫内膜癌、中风等疾病的发病危险。故卵巢功能减退仍是现在生殖医学和生殖健康研究的一个热点和难点。湖南中医药大学第一附属医院妇产科尤昭玲
中医没有卵巢储备功能减退的病名,但从临床特点来看应属于“闭经”、“血枯”、“不孕”、“经断前后诸症”等范畴。导师尤昭玲教授从事中医和中西医结合妇科临床、教学、研究近40余年,在长期的临床观察与诊疗过程中,积累了丰富的临床经验,对卵巢储备功能不良的不孕治疗也很有特色,笔者有幸在国家名中医传承室-尤昭玲妇科工作室随师临床,收益颇多,现将导师在该方面的诊疗体会总结如下。
1.中医病因病机的认识
1.1肾虚为本
肾藏精,主生殖,胞络系于肾,《素问。上古天真论》云:“女子七岁,肾气盛……二七而天葵至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子,……七七任脉虚,太冲脉衰少,天葵竭,地道不通,故形坏而无子也。”可以看出五脏之中,肾与卵巢功能关系最为密切,《景岳全书》:“肾气日消,轻则或早或迟,重则渐成枯闭。”导师认为肾精亏虚是该病的根本病机,肾虚而致卵巢储备功能下降者多因先天禀赋不足,素体肾虚,或后天房劳多产,损伤肾气,从而影响卵巢功能,故补肾益精为主要的治疗原则。
1.2肝心脾功能失调
脾主运化及统摄。脾之运化及统摄失调,可影响冲任、胞宫的功能。妇人忧思过度,伤于脾胃,致气血生化不足,冲任血虚,血海不能按时满溢,致月经量少,月经后期。《万氏妇人科。卷之一》:“瘦人经水来少者,则其血虚少也。”导师强调脾为后天之本,气血生化之源,主运化,统摄血液,为月经提供物质基础,天葵虽然来源于先天,但必须受后天水谷精微的滋养,若脾化源不足,则血海空虚。肝藏血,主疏泄,肝失疏泄失常易导致月经不调,素性抑郁,情志不遂,致肝气郁滞,血为气滞,冲任不畅,血海不能按时满溢,致月经后期,月经先后无定期。《叶天士女科诊治秘方。卷一》:“性燥多怒,而过期经行。”《傅青主女科》:“女子以血为本”。《万氏妇人科》曰:“经闭不行有三,忧愁思虑、恼怒怨恨、气郁血滞而不行。”导师认为肝藏血充足且肝气调畅,则血脉通利,胞宫得以濡养而肝失疏泄异常,使得气机郁滞,则出现月经量少、闭经。所以肝郁气滞是众多妇科疾病重要的特点和病理机制。《女科。受妊》“胞胎上系于心,而下系于命门”,因心主神明,心血属君火,系胞宫脉络,相交于肾,心火肾水相济则阴平阳秘,所以心肾不交也与女子生殖功能相关。
1.3瘀是重要环节
古代医家亦认为本病与血瘀有关,《陈素庵妇科补解,调经门》“妇人月水不通,属癖血凝滞者,十之七、八”。导师注重观察患者的面色、口唇、舌质和鱼际来判断机体是否有瘀滞现象来推断卵巢功能的好坏。唇色清紫晦暗说明子宫内膜及卵巢血供差;舌紫兰、紫暗、青紫甚或有瘀点、瘀斑,多为瘀血所致;大鱼际青紫,往往伴手掌冰凉或粗燥欠均匀,提示宫寒,卵巢功能不良。
1.4虚实夹杂是最终结果
“五脏之伤,穷必及肾”、“久病必瘀”,肾精不足、血少气虚、血运迟缓、肾阳虚弱、寒凝血滞、肾阴亏损、内热煎灼、血稠难流,均可发生血瘀。导师认为本病为肾阴阳两虚为主,兼瘀血阻络之虚实夹杂之临床疑难病症。
2.中西医合参诊断特色
2.1独创冰山理论
导师认为卵巢中的担当卵泡巳凋亡耗绝,但沉寂或沉睡于卵巢基质的基始卵泡,尤如藏于冰山之下尚尤存在。先天禀赋封藏已尽,肾主生殖已无力回天,但可借助后天脾胃水谷精微充填转化,暖巢养泡、唤醒、滋育卵巢内基始卵泡担当调经孕育职责。
2.2 独创了望眼辨巢法
导师通过多年的观察发现,临症时可根据患者眼睛的形、神、色等来判断卵巢功能,独创了望眼辨巢,为此病诊疗提供了依据。
2.1依据
眼睛是心灵的窗户,能反应出人的喜怒哀乐、七情六欲,同时也是健康的窗户,许多疾病在其发生、发展的过程中或多或少地都要在眼睛上留下踪影。如五轮学说中亦云:眼由外至内为胞睑、两眦、白睛、黑睛和瞳神等五个部分,分别内应于脾、心、肺、肝、肾五脏,命名为肉轮、血轮、气轮、风轮、水轮,总称五轮。
2.2方法
2.2.1卵巢功能正常
火轮锐眦、内眦外侧红润、无癍;气轮白睛滋润、明亮、无充血;风轮黑睛与白睛黑白分明而无交融错接;水轮转动灵活,光彩有神。
2.2.2卵巢功能低下
火轮锐眦、内眦呈青褐色,外侧可见癍快或癍点;气轮白睛均匀性充血,泪水汪汪;风轮外缘呈放射状,黑白交融;水轮无神、无光、忧郁。
2.3西医诊断
2.3.1引起本病的原因
(1)卵巢手术史:卵巢囊肿剥除术、PCOS打孔/锥切术、巧囊手术治疗、卵巢锥形切除术等手术破坏了卵巢组织,使卵巢有效体积下降,失去了大量的储备卵泡。
(2)盆腔手术史:盆腔粘连分离术、输卵管结扎术、输卵管切除术、子宫肌瘤剔除术等均会对卵巢储备功能有重要影响。
(3)疾病累及:EMS包括子宫腺肌病、巧囊、子宫内膜异位症;少数PCOS患者。
(4)精神压力:现代的女性处于激烈的竞争中,由于精神压力过大,长此以往会引起植物神经功能紊乱,影响人体内分泌调节,以致卵巢功能过早衰退,雌激素的分泌减少,使更年期提前到来。
(5)高龄:女性的年龄超过35岁。卵巢功能不全,排卵遭到障碍,引女性不孕。
(6)其他因素:如自身免疫性疾病、遗传因素、某些先天性疾病、盆腔恶性肿瘤放化疗、多次流产清宫手术史、盆腔炎症影响如严重的还会有卵巢输卵管脓肿及盆腔粘连、幼年腮腺炎、盆腔结核等情况。还有其他原因如过度予以促排、过度的减肥、抽烟喝酒等不良的生活习惯也会导致卵巢早衰。
2.3.2辅助检测协助
(1)BBT测定:许多卵巢储备功能低下的不孕患者无正常的排卵或空巢少泡、卵泡发育不良,导师尤其要求患者坚持测量基础体温,掌握患者有无排卵、排卵时间、卵泡发育状况等情况,进行评价治疗效果及掌握治疗时机,助孕或行试管。
(2)内分泌检测要点:10IU/LQFSHQ40IU/L,或年轻患者FSH正常,但FSH/LH比值2。可高度提示卵巢储备功能下降。
(3)B超的检测:卵巢数量少,双侧卵泡数量相加<5-7< span="">,卵巢长短径相加总和的一半<20mm< span="">;卵泡发育异常,出现数量少、长速慢及小卵泡。
(4)观察其他化验数据:如基础抑制素B(INH-B)、基础抗苗勒管激素(AMH)数值出现异常亦高度怀疑卵巢储备功能不良。
2.3.3临床症状
多数卵巢储备功能下降的患者会出现月经提前或推后、月经稀发甚至闭经;月经量少甚至点滴既净;月经色淡或色黑;严重者出现阴道干涩、性欲减退等症状。导师通过中医传统的望闻问切,再结合现代医学的辅助检查,体现了中西合参对卵巢功能低下不孕的诊断特色。
3.本病的治疗的特色
3.1基本治疗
有生育要求者,予以巢泡膜同治,精与血共养。暖巢养泡、助卵育泡、纳胚成孕、摄胎养胞。经期针对疗痼疾调治为主;经后护卵养膜,促泡、调泡;孕后养胎、安胎。
导师认为卵巢孕育卵泡的基础条件是肾精的滋养充填及肾阳的温煦,可用仙灵脾、巴戟天、肉苁蓉、补骨脂、紫石英等辛温之药,可补肾壮阳,填精益髓;覆盆子、枸杞子等为平补肾阴之品,共用可滋补肝肾,养阴补血。卵巢功能低下患者往往卵泡质量差,数量少,同时还伴有内膜薄,用菟丝子、枸杞子、覆盆子、桑椹子、茺蔚子等可益肾健脾、暖巢增液、助养泡膜;助膜用山药、莲子、百合;石斛、黄精、沙参、玄参等重在滋阴增液、助卵泡液增加,协同补肾益阴,使卵泡有所濡养而迅速增大、成熟。导师治疗的目的是护卵养泡、暖巢、添精。
3.2辅助治法
3.2.1耳穴贴刺
可选用脾、肾、心、 肝四穴,1~2次/周,连续治疗4周。
3.2.2药膳
可据情辨证选用或交替使用养泡煲、暖巢煲、养春粥等。暖巢煲可暖巢养泡、养泡煲可助卵育泡、着床煲可纳胚成孕、养胎煲可摄胎养胞。
3.3IVF中医辅治
导师对实施IVF的卵巢功能低下的患者,采用中医辅治的核心应围绕调节卵巢功能,增加卵子数量,提高卵子质量,降低卵巢低反应的发生率。
3.3.1进周期前治疗
暖巢助卵,调泡养泡是中医调治的重点。经期调痼疾病;经后暖巢助卵,调泡养泡;目的是调节卵巢功能,增加卵子数量和治疗,降低卵巢低反应的发生率。予以经期1-6天,予以内膜炎方(党参、金银花、香附、甘草、黄芪、夏枯草、乌药、大青叶等)加减6付,经后助卵汤加减 (山药,黄精,桑葚,菟丝子,白术、黄芪,党参,月季花,橘叶等) 10付治疗,予以养泡煲、养春粥及暖巢煲交替食用。
3.3.2进周期后
目的募集到多个、好的卵泡,促进着床,予以保胎,降低流产。根据对患者采用不同的方案如短方案、拮抗剂方案、微刺激方案、自然周期等不同,予以开始予以促排针开始,予以促排中药IVF―促排方8付,予以促排煲2个,促排的第3、6天服用。移植期,予以移植的IVF―养胎方12付,予以着床煲2个,移植的第2、9天服用,促进着床。移植的10天予以尿HCG测阳性,考虑着床,予以IVF-养胎10付及安胎煲2个,5天一个治疗,待查HCG及P后考虑宫内妊娠可能,必要时加用黄体酮注射液保胎治疗。
4.病案举偶
童某,女,33岁,已婚,2013年3月13日初诊。主诉:月经周期延长半年,3月13查内分泌六项提示FSH53.16 U/L,LH:33.11U/L,E2《10 pg/l,余基本正常。B超提示子宫39*26*42mm,内膜2mm,左侧卵巢大小21*13mm,右侧卵巢大小20*13mm,考虑诊断卵巢早衰,诊断为:肾阳虚型卵巢早衰,予以助卵汤(山药15g,黄精10g,桑葚10g,菟丝子10g,白术10g、黄芪12g、党参10g、月季花10g,橘叶10g等)加减;养泡煲及养春粥交替调理,2013年10月30日复查内分泌六项提示FSH30.17 U/L,LH:15.94U/L,E245 pg/l,余基本正常。B超提示子宫39*38*42mm,内膜5mm,左侧卵巢大小22*11mm,可见一22*15*17mm混合性包块,右侧卵巢大小26*16mm 。自2013月5月、6月测BBT双相,提示有排卵,8月及11月月经来潮。LMP:11.17,2013.12.23尿检HCG阳性,现怀
孕。感觉阴道部潮湿,无恶心、呕吐,昨日小腹痛稍感疼痛,乳房胀。予以查HCG23441.297nmol/L,P6.9ng/ml,予以安胎煲3个,养胎方10付,建议住院保胎。未再就诊。
5.结语
目前西医治疗此病尚无明显效疗,对于因卵巢储备功能不良的月经失调,西医多用雌激素替代治疗,或予以免疫治疗、手术治疗。此类治疗虽然显效快,但是治标不治本,停药后往往症状依然存在,而且患者仍无卵泡可长,并会引发许多因药物带来的副作用。尤师治疗此病,根据病因病机,运用中药进行整体调节,促使卵巢功能得以恢复和改善,帮助许多卵巢功能低下的患者改善月经不调的症状,并让其自行成功受孕或行IVF―ET受孕。
在校博士研究生:杨永琴整理