围手术期的强心剂
心脏手术患者围手术期常用于增强心肌收缩力的药物有强心甙类(如地高辛、去乙酰毛花苷等)及儿茶酚胺类(如肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺等)。
弊端：强心甙类起效慢，且治疗剂量范围窄，容易发生中毒；儿茶酚胺类大剂量使用可产生耐药性，且常引起心律失常、血管过度收缩、心肌耗氧量(MVO)增加等不良反应。河南省胸科医院心外科张瑞成
围手术期的强心剂
不良反应与此类药物所固有的药理特性有关，即其效应需通过兴奋心肌β受体，提高细胞内cAMP浓度，增加胞质内游离Ca2+含量，加强肌动、肌球蛋白结合，提高心肌纤维收缩率和强度，发挥正性肌力作用。
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在对急、慢性心衰患者的治疗中有没有一种既能加强心肌收缩力、增加心排血量，又能扩张血管、降低体循环和肺血管外周阻力、减轻心脏前后负荷的药物？
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 磷酸二酯酶抑制剂Ⅲ（PDEⅢ） --米力农
鲁南力康
通用名：米力农注射液
                Milrinone Injection     
米力农是高效、低毒的第二代双吡啶酮类强
   心剂，属于非洋地黄类、非儿茶酚胺类正性肌力药物。
在美国等多国，静脉注射米力农已被广泛用
  于改善心力衰竭病人的心脏功能。

　　米力农的作用
正性肌力
舒张血管，降低体、肺循环阻力
提高心室舒张期顺应性
米力农具上述三种效应同时，不增加心肌耗氧，有效改善心肌的血氧供应。
Milrinone in The USA
Children’s Hospital ，Boston
  Milrinone 0.375-0.75ug/(Kg.min)
  Dopamine  3-5 ug/(Kg.min)  
UVA Hospital
  Epinephrine  0.02-0.5 ug/(Kg.min)
 

　　
米力农的药理作用
 米力农与心肌磷酸二酯酶Ⅲ的酯化部分结合，抑制磷酸二酯酶Ⅲ对cAMP降解，使心肌细胞内cAMP浓度增加，从而激活cAMP依赖的蛋白激酶，开放电压依赖的Ca2+通道，使Ca2+内流增加。内流的Ca2+促进肌浆网释放Ca2+，Ca2+与收缩蛋白相互作用，产生正性肌力效应。
米力农的药理作用
米力农抑制血管平滑肌磷酸二酯酶Ⅲ，使
  平滑肌细胞内cAMP浓度增加。刺激肌浆
  网摄钙而使血管平滑肌松弛，血管扩张。
动、静脉扩张，心室的前、后负荷降低，
    从而提高心输出量(CO)。

　　米力农的药理作用
与其他强心药作用机理不同，应用米力农后，射血阻抗减小和舒张期心室顺应性的改善，完全抵消了由心肌收缩力增强而带来的心肌耗氧量的增加！这对于治疗β肾上腺素能受体功能缺陷的充血性心力衰竭（CHF）患者意义重大。

　　米力农的药理作用
调整胰岛素的分泌
  糖尿病小鼠口服米力农后，血浆中的胰岛素含量增加。
  对非依赖胰岛素型、过度肥胖引起的糖尿病
    和精瘦型的糖尿病，米力农具有选择性的
    抑制磷酸二酯酶的效应，可调整胰岛素分
    泌和治疗糖尿病。
米力农与内脏氧供和炎症反应
Mollhoff等对22例冠脉搭桥术(CABG)后病人的内脏氧供和循环炎症反应进行了分析评价。与对照组相比，米力农可中和胃肠道的过酸环境，明显提高胃肠粘膜内的PH值；米力农改善CABG后患者的内脏血流灌注，且这种作用不会因同时使用血管收缩剂而受到影响；米力农治疗组混合静脉和肝静脉血内毒素和IL-6水平明显降低，认为围术期小剂量使用米力农可以产生抗炎作用。

　　米力农与TNF-α
在心衰的发生和发展过程中，始终有神经内分泌参与。
TNF-α对心脏具有很强的负性变力作用。心衰患者血浆中TNF-α水平与心衰的严重程度直接相关。
米力农可显著减少TNF-α的产生，从而防治心力衰竭。

　　米力农药代动力学
米力农的半衰期(t1/2 )较儿茶酚胺类药物长，需
    先使用负荷量然后给维持量。
美国多中心的临床试验显示，随给药时间的
     延长，组织的药物含量渐趋饱和，有效的
     t1/2也相应地延长。例如给药10h后的有效t1/2
     比30min时的延长了约100min。

　　
米力农用量与效应
米力农的心血管效应与剂量有关，小剂量时主要表现为正性肌力作用。当剂量逐渐增大到稳态的最大正性肌力效应时，其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。
多国学者研究了慢性CHF病人静点米力农后的血流动力学效应，证实其提高心脏指数(CI)的作用是剂量相关性的，其有效血药浓度为100～300ng／ml。
米力农与血流动力学
米力农对血流动力学的影响大致是：CI增加20% ~50% ，体循环阻力(SVR)下降20% ~30% ，平均主动脉压(mABP)下降0 ~10% ，平均肺动脉压(mPAP)下降10%~20 %，肺毛细血管楔压(PCWP)下降10% ~40 %，心率增快0~10%。
其总的效应相当于多巴胺加硝普钠。
米力农临床应用适应证

　　临床主要适用于对洋地黄、利尿剂、血管
  扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因
  引起急、慢性顽固性充血性心力衰竭(CHF)。

　　还用于肺动脉高压(PAH)、心肌病、心脏
    手术后低心排出量综合征（LOS)。

　　
   
米力农小剂量临床应用
静脉注射:负荷量25-75ug/kg，5-10min缓慢静注,以后0.25-1.0ug/(kg.min)，多数0.375-0.75ug/(kg.min)，维持3-7d。每日最大剂量不超过1.13mg/Kg。
米力农在临床应用中应选择尽可能低的有效剂量！
米力农剂量与效果
Feneck等学者对一组CO低[CI