在门诊经常会遇到一对夫妻，拿着精子检查报告问：“怎么用药来降低精子畸形率？”仔细一问才知道是反复自然流产的患者，有的是2次，有的甚至达到6次，大多数还是妊娠早期（3个月以内）胚胎停止发育的。男方的精子报告显示精子畸形率达到95%以上，甚至更高。因此，很多患者自然而然的把两者联系到一起。东南大学附属中大医院中西医结合男科孙大林

　　精子畸形也叫畸形精子，是指头、颈、尾的形态变异，头部畸形有圆形、巨大头、无定形、双头、顶体缺失等；颈部和中段畸形有体部弯曲、非对称性插入、粗、细等；尾部畸形有卷尾、双尾、缺尾等。尾部畸形和颈部畸形的精子运动能力下降甚至丧失，基本不能正常顺利通过阴道、子宫颈口等受精前的种种障碍。而头部畸形的精子或丧失受精能力，或受精后由于头部遗传信息的异常而不能形成正常发育的受精卵。

　　优胜劣汰指生物在生存竞争中适应力强的保存下来，适应力差的被淘汰，这是达尔文进化论的一个基本论点。这一自然规律同样适用于胚胎形成的过程。

　　因此，畸形精子率过高只会引起怀孕几率降低，导致男性不育症，而与怀孕后流产无关。

　　那么自然流产与哪些因素有关呢？以下关于自然流产做一详细介绍。

　　一、概念

　　自然状态（非人为目的造成）发生的流产称为自然流产。在所有临床确认的妊娠中，自然流产的发生率约为15%。发生在12周以前的流产定义为早期流产，妊娠 12周至不足28周的流产定义为晚期流产。自然流产连续发生3次或者3次以上，且发生时间在怀孕3个月以内，称为反复性早期自然流产，即习惯性流产（RSA）。

　　二、发病原因

　　1.遗传因素   

　　染色体异常所导致的习惯性流产约占总数的5%，80%的自然流产发生在妊娠12周之前，其中70%的胚胎存在染色体异常。诸多的文献报道表明，染色体异常与习惯性流产关系密切。

　　染色体异常有结构异常和数量异常两种，其中结构异常主要包括缺失、易位、倒位和重复4种，易位和倒位在RSA的相关报道中最为常见。易位主要包括平衡易位与罗伯逊易位。根据遗传规律，平衡易位携带者生殖细胞在减数分裂时可形成18种配子，与正常配子结合后形成18种合子，其中仅1种正常，1种为平衡易位携带者，其余均为异常而导致流产、死胎或畸形儿的出生。

　　2. 子宫因素

　　解剖异常  

　　女性子宫解剖结构异常包括：子宫畸形、宫腔粘连、宫颈机能不全、子宫肌瘤等。其导致习惯性流产的机理为：

　　①供血不足：如双子宫、单角子宫，仅有一侧血管供血，妊娠后蜕膜形成不良，影响胎儿发育成长而流产。有的发育异常的子宫，如纵隔子宫，若受精卵着床于纵隔处，纵隔粘膜血管形成差，供给胚胎血液不足而致流产。

　　②宫腔狭小：发育不良的子宫宫腔狭小，妊娠后宫腔压力大，易发生中孕期流产及早产，如单角子宫。

　　③宫颈机能不全：发育异常的子宫，同时宫颈发育也不良。若宫颈肌肉组织与结缔组织比例失衡，易发生中孕期反复流产，如双角子宫。

　　子宫内膜过薄

　　子宫内膜是胚胎种植场所，在体外受精一胚胎移植（IVF-ET）治疗过程中，大量临床研究认为行hCG日子宫内膜厚度在8―12mm时，有较高的妊娠率；而在内膜<8mm< span="">时，可影响胚泡在子宫内膜着床和发育，极少见临床妊娠。

　　3. 内分泌因素

　　人体正常的内分泌系统关系着胚胎的着床、发育直至分娩。任何一个环节的失常都有可能使胎儿的发育中断。黄体功能不全、甲状腺功能亢进或低下、泌乳素升高、多囊卵巢综合征等往往可影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，从而使妊娠黄体功能异常，引起孕妇流产。

　　4. 病原体感染

　　目前临床上常关注的与生殖有关的病原体主要是TORCH病原群。TORCH是一组病原体感染的总称，包括弓形体（TOX）、风疹病毒（RUV）、巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV-II）、其他（指梅毒螺旋体、乙型肝炎病毒、微小病毒等）。孕妇若存在TORCH 感染，成人可无明显症状，但能通过胎盘或产道引起宫内感染，导致流产、死胎、胎儿生长迟缓畸形，甚至新生儿感染或（及）青春期障碍。

　　5. 免疫因素

　　由免疫学因素造成的不孕统称为“免疫性不孕”。随着生殖免疫学研究的进展，认为原因不明的不孕多数是由于免疫学的因素所引起。免疫学因素与习惯性流产的关系越来越引起重视。

　　 免疫因素包括自身免疫型和同种免疫型。自身免疫型目前研究较多的包括抗磷脂抗体(AcAb)、血清抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗( EmAb)、抗卵巢抗体(AovAb)、抗核抗体(ANA)、抗甲状腺抗体(ATA)和抗绒毛膜促性腺激素抗体(AhcGAb)等。同种免疫型所导致的流产的诊断为排除性诊断，即排除染色体、解剖、内分泌、感染以及自身免疫等方面的病因，未能发现其他导致流产的原因，称之为同种免疫型，也可称为原因不明复发性流产。其中，女性封闭抗体缺乏占了相当一部分。由于母体是体液免疫为主的生理现象，而封闭抗体作为一种体液免疫因素，被认为是妊娠成功的一个重要因素。因此，临床上封闭抗体阴性的女性常常成为医学重点关注并积极治疗的对象。

　　6. 其他

　　虽然上述诸多的因素不断的被深入研究发现，但仍有相当多的习惯性流产原因不明，随着医学技术的不断进步，越来越多导致RSA的不明机制将会被人类发现。

　　三、RSA的诊断和治疗

　　1. 遗传因素

　　外周血细胞染色体检查以明确诊断。

　　通过遗传咨询估计染色体异常胎儿的发生率。若发生率高，可采用胚胎植入前遗传学诊断、供精或供卵试管婴儿来剔除或避免异常的胚胎；如发生率低，可先怀孕，然后再做绒毛膜活检或羊水穿刺检查胎儿染色体，一旦有致命或致畸的异常，则要终止妊娠。

　　2. 子宫因素

　　B超、子宫输卵管造影、宫腔镜、核磁共振等检查来明确诊断。

　　子宫解剖异常者可通过宫腔镜手术整形的方法来进行治疗。

　　子宫内膜太薄者可用小剂量阿司匹林、万艾可、维牛素E、己酮可可碱联合大剂昔维生素E、以及短效GnRH-a等治疗，但是目前还没有一致公认的理想药物和方法。

　　3. 内分泌因素

　　行内分泌检查和B超下排卵以明确诊断

　　应根据不同的病因，在孕前或孕后选择适当的治疗方案。

　　4. 免疫因素

　　自身免疫性反复自然流产通过抽血查女性不育组套；同种免疫性反复自然流产抽血作封闭抗体检验以明确诊断。

　　自身免疫性者可通过肝素钠、强的松、阿司匹林等免疫抑制治疗。

　　同种免疫者主要通过主动免疫治疗（皮内注射丈夫或第三方淋巴细胞），同时还需要查夫（或第三方）妻双方输血前八项、肝功能，疗程是3周一次，3到4次为一个疗程，根据复查结果再调整方案。

　　附：RSA诊治流程

　　①染色体因素：夫妻双方抽血作染色体检查→遗传咨询、产前遗传学诊断、绒毛膜活检或羊水穿刺检查

　　②子宫因素：B超、子宫输卵管造影、宫腔镜、核磁共振等检查→宫腔镜手术整形治疗

　　③内分泌因素：B超下排卵监测、抽血测定内分泌→促排卵和黄体支持等内分泌治疗及中医药治疗

　　④自身免疫抗体及TORCH因素：抽血查女性不育组套→免疫抑制或抗菌、抗病毒药物治疗及中医药治疗

　　⑤封闭抗体因素：抽血查封闭抗体组套→主动免疫治疗及中医药治疗

　　⑥不明原因：黄体支持疗法加中医药辨证治疗