联合运用氟康唑、大蒜素和萘替芬酮康唑治疗花斑癣的临床观察

　　罗伟，牟世贵，李俊

　　（攀枝花市中西医结合医院皮肤科，四川 攀枝花617000）

　　摘要 目的：观察联合运用氟康唑、大蒜素和萘替芬酮康唑治疗花斑癣的疗效与安全性。方法：将2010年1月至2011年3月就诊的127例花斑癣随机分为二组，治疗组63例用氟康唑和大蒜素口服，萘替芬酮康唑乳膏外擦患处，对照组64例单用萘替芬酮康唑乳膏外用。结果：治疗组的治愈率、有效率及真菌清除率（33.3％、87.3％、81.3％）均明显高于对照组（14％、71.9％、71.9％），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：联合运用氟康唑、大蒜素和萘替芬酮康唑治疗花斑癣具有疗效好，耐受性好和安全性高。攀枝花中西医结合医院皮肤性病科罗伟

　　Clinical observation on treatment of tinea versicolor with combinative use of fluconazole, allicin and Naftifine ketoconazole

　　Luo Wei, Mu Shigui, Li Jun

　　(Dermatology department in the combination of TCM and WM panzhihua hospital, panzhihua, Sichuan 617000)

　　Abstract objective: To observate efficacy and safety on treatment of tinea versicolor with combined use of fluconazole, allicin and Naftifine ketoconazole. Methods: 127 cases of tinea versicolor were randomly divided into two groups during January 2010 to March 2011, treated group of 63 cases with oral fluconazole and allicin, Naftifine ketoconazole cream rub over, control group of 64 cases alone Naftifine ketoconazole cream. Results: Cure rate, efficiency and fungi clearance rate of the treated group (33.3%, 87.3%, 81.3%) is significantly higher than the control group (14%, 71.9%, 71.9%), it is statistically significant differences (P<0.05). Conclusion: the combined use of fluconazole and ketoconazole treatment of garlicin and Naftifine Tinea with It is good effect, well tolerated and high safety that combinative use of fluconazole, allicin and Naftifine ketoconazole treat tinea versicolor.

　　1 资料与方法

　　1.1临床资料

　　花斑癣是皮肤科常见病和多发病，多是由皮肤癣菌引起的体表真菌病。2010年1月~2011年3月，我们联合运用氟康唑（宜昌长江药业有限公司）、大蒜素（新疆新北制药）和萘替芬酮康唑（重庆华邦制药）外擦治疗花斑癣，取得较满意的效果，现报道如下。

　　入选标准：年龄16~50岁，性别不限；临床诊断为花斑癣，真菌镜检阳性。排除标准：对氟康唑及萘替芬酮康唑及其乳膏基质过敏；8周内使用过全身抗真菌药物治疗；2周内使用过局部真菌药物治疗；妊娠，拟妊娠及哺乳期妇女；无肝、肾及血液系统疾病。剔除标准：未按治疗方案完成全程治疗；不按时复诊；治疗期间合并使用其它抗真菌药物；发生严重不良反应而终止治疗。

　　所有病例均来自我院皮肤科门诊，按随机编码表分为A组和B组。共纳入病例数132例，剔除5例，实际完成127例；其中男79例，女48例，平均年龄（25.7±12.67）岁（16~50岁），平均病程（3.3±1.7）月。A组63例，其中男41例，女22例，平均年龄（25.24±12.42）岁（16~50），平均病程（3.1±2.4）月；B组64例，其中男42例，女22例，平均年龄（23.73±11.73）岁（16~49岁），平均病程（3.1±1.4）月。两组在性别、年龄、病程、临床表现等方面差异均无统计学意义（Ｐ>0.05），具有可比性。

　　1.2治疗方法

　　A组患者口服氟康唑片50mg每日一次；大蒜素肠溶片40mg口服每日四次；萘替芬酮康唑乳膏适量外用患处，每日1次。B组患者萘替芬酮康唑乳膏适量外用处，每日1次。疗程均为2周。

　　1.3观察项目

　　1.31 临床观察 记录临床症状和体征（红斑、丘疹、水泡、糜烂、渗出、鳞屑、瘙痒）的程度，按4级（0级~3级）评定法评分，即0=无，1=轻，2=中，3=重。于治疗前。治疗后1周、停药时分别进行观察评分。

　　1.32 真菌学观察

　　对治疗前。治疗后1周、停药时分别对病变部位进行真菌学镜检。

　　1.33 实验室检查

　　对治疗前停药时分别进行血常规、尿常规、肝功能（ALT、AST）及肾功能（BUN、Cr）检查。

　　1.34 安全性检查 根据临床症状及实验室检查异常值，判定其与药物之间的关系，评定为肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关或肯定无关，以前三者计不良反应发生率。

　　1.4

　　1.41 临床疗效评价 痊愈为临床症状和体征完全消失；显效为临床症状和体征分值降低60%以上；进步为临床症状和体征分值降低20%~60%，无效为临床症状和体征分值降低不足20%或继续加重。痊愈加显效例数的百分比计为有效效率。

　　1.42 真菌学疗效评价

　　按消除、未消除二级标准判定。消除为真菌镜检阴性；未消除为真菌镜检阳性。

　　1.5统计学分析

　　运用SPSS13.0 for windows 进行数据分析。两组间一般资料比较采用t检验；疗效比较采用x2检验。P<0.05差异有统计学意义。

　　表1 两组患者在用药后1周和停药时的疗效比较  例（%）

　　组别

　　例数

　　               临床疗效                    真菌学疗效

　　治疗后1周

　　痊愈  显效   进步   无效 治疗率 有效率｜清除  未清除率 清除率

　　A组

　　21

　　34

　　8

　　0

　　33.3

　　87.3

　　55

　　8

　　87.3

　　B组

　　9

　　37

　　18

　　0

　　14

　　71.9

　　73

　　18

　　71.9

　　停药时

　　A组

　　58

　　4

　　1

　　0

　　92.1

　　98.4

　　62

　　1

　　98.4

　　B组

　　40

　　20

　　4

　　0

　　62.5

　　93.8

　　60

　　4

　　93.8

　　2结果

　　2.1临床疗效

　　见表一。结果表示：两组治愈率比较，在治疗后1周（x2=9.88，p=0.002）和停药时（x2=22.91，p<0.001）差异均有统计学意义；两组有效率比较，在治疗后一周（x2=8.24，p=0.004）差异有统计学意义，停药时（x2=2.71，p=0.100）差异无统计学意义。

　　2.2真菌学疗效

　　见表一。结果显示：两组真菌清除率比较，在治疗后1周（x2=8.24，p=0.004）差异有统计学意义，停药时（x2=2.71，p=0.100）差异无统计学意义。

　　2.3不良反应

　　A组有4例出现胃肠不适，2例表现为用药初期局部出现轻度红斑反应；B组有2例出现用药初期局部出现轻度红斑反应，继续用药后自行消退，未影响治疗。两组实验室检查均未见明显异常。

　　3讨论

　　花斑癣俗称汗斑，是糠秕马拉色菌引起的皮肤浅表角质层慢性的轻度炎症，常无症状。氟康唑是三唑类新型抗真菌药物，其作用机制为抑制真菌细胞色素p-450DM，从而影响真菌麦角固醇的合成，破坏真菌细胞的完整结构，该药半衰期长，可在角质层中具有较持久的高浓度。毒副作用小等优点；而且其在皮肤中药物浓度是血药浓度的10倍，并且皮肤中消除率比血浆中的慢。大蒜素是一种较好的免疫激发性中草药，大蒜素还通过脂质氧化等作用，改变菌体细胞膜的特性。OGITA等［1-2］动物实验发现大蒜具有免疫促进作用，能提高免疫功能低下小鼠的淋巴结细胞转化率和E玫瑰花结形成率。提高碳廓清指数及时由环磷酰胺所致的胸腺缩小，对免疫功能低下小鼠有促进细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫的功能［3］。在大蒜素与两性霉素B控制真菌感染的实验中显示，大蒜素能够抑制麦角固醇从质膜向液泡膜转移，从而提高两性霉素B 的进攻效率，显著提高两性霉素B的抗菌效果。结果表明，大蒜素介导的脂质氧化能够加强菌体细胞对多粘糖B的抗菌效果。在另一实验中，OGITA等用多粘菌素B的摄取，提高多粘菌素B的效果［4］。AN等［5］在实验中也证明了大蒜素介导的氧化损坏，能够有效破坏不同真菌的细胞膜和液泡膜。PEREZ-GIRALDO［6］则在实验中证明大蒜素能够影响表皮链球菌生物膜的形成。萘替芬酮康唑乳膏是一新型咪唑广谱、高效抗真菌药［7］。

　　本次临床观察中，联合运用氟康唑、大蒜素和萘替芬酮康唑治疗花斑癣，治疗1周时的临床治愈率、有效率及真菌清除率分别为：33.3％87.3％81.3％，均明显高于单独应用萘替芬酮康唑乳膏（14％71.9％71.9％）。停药时，两组均有超过90%的患者达到了痊愈或明显效果，联合运用氟康唑、大蒜素和萘替芬酮康唑治疗花斑癣治疗的临床治愈率达到了98.4%，明显高于单独应用萘替芬酮康唑乳膏（62.5%）。治疗过程中，无严重不良反应的发生，联合用药组仅有4例出现了胃肠不适，4例局部出现轻度红斑反应，症状轻微，无需停药。

　　本次观察表明：联合运用氟康唑、大蒜素和萘替芬酮康唑治疗花斑癣，起效快，疗程短，临床效果好，不良反应轻微，安全性高。值得推广。

　　                        参考文献

　　［1］OGITA AFUJITA KTANIGUCHIM,et al.enhancement of the fangicida activity of amphotericin B by allicin,an allyl-sulfur compound from garlic,against the yeast sacch aromyces,cerevisiae as a model system ［J］.planta med,2006,72(13):1247-1250

　　［2］O GITA A.FUJITA.K,TANAKA T Enhancement of the fu-ngicidal activity of amphotericin B byallicin:effects on in tracellular ergosterol trafficking ［J］.planta Med,2009,(3):222-226

　　［3］魏 云，大蒜对小鼠免疫功能的影响［J］。中药材。1992.15（12）:42.

　　［4］O GITA A.NAGAO Y,FUJITA K,et al.amplification of vacuole.targetimg fungicidal activity of antibacterial antibiotic polymyxin B by allicin,anallyl sulfur compound from garlic［J］.j J Antibiot(tokyo),2007,60(8):511-518.

　　［5］AN M M,SHEN H,CAO Y B,et al effect of amphotericin B against candida albicans［J］.J ntimicrob Agents,2009,33(3):258-263.

　　［6］PEREZ-GIRALDO C,C RUZ-VILLALON G, S NCHEZSI-LOS R,et al.in vitro activity of allicin against staphyl o coccus epidermidis and in fluence of subibitory concentrations on biofilm formation ［J］.JAPPL Microbiol,2003,95(4):709-711.

　　［7］陆 娟。萘替芬酮康唑治疗浅部真菌病疗效观察［J］.现代医药卫生，2005,5:31.