卵巢恶性生殖细胞肿瘤主要包括卵黄囊瘤、未成熟畸胎瘤、无性细胞瘤、胚胎癌、原发绒癌以及混合性生殖细胞肿瘤。好发于年轻妇女甚至未成熟的幼女。除无性细胞瘤预后比较好外,其余各类均具有高度恶性,大多数患者在手术后短期死亡。传统的治疗方法为全子宫及双附件切除,手术后患者即使痊愈,却因此永远失去了生育的可能。但是自从70年代有效的化疗方案问世以来,治愈率不断提高,死亡率稳步下降,人们开始尝试为患者保留子宫和正常卵巢组织,使大多数渴望生育的妇女经治疗后获得了妊娠。卵巢恶性生殖细胞肿瘤保留生育功能的可行性基于以下考虑。山东大学齐鲁医院妇科张师前
1.年龄 卵巢恶性生殖细胞肿瘤多发生于年轻妇女或幼女,平均年龄17-21岁。美国SEER统计结果表明在年轻妇女中所占比例明显高于老年妇女,国内外的研究均显示卵巢恶自能够生殖细胞肿瘤多见幼女及青年妇女 ,Smith 等总结的资料显示发病的高峰年龄为15-19岁。年轻患者面临的生存质量及生育要求促使临床工作者为保留患者的生育机能提出要求。
2. 肿瘤的单侧性 恶性生殖细胞肿瘤不同于上皮性癌,绝大多数仅侵犯一侧卵巢。无性细胞瘤双侧发生率为10%-20% ,其余小于5%。Kurman等分析30年中收集的71例内胚窦瘤,64例为单侧性,占90%;Norris[5]等报道58例未成熟畸胎瘤,均为单侧性,但有1例转移至对侧卵巢。恶性生殖细胞肿瘤明显的单侧发病倾向,国内外已有比较统一的看法,因此手术时保留一侧正常的卵巢和未受肿瘤侵犯的子宫是完全可行的。
3. 对化疗高度敏感 由于化疗方面的突破,使恶性生殖细胞肿瘤的复发率大大下降。
卵巢恶性生殖细胞肿瘤中除无性细胞瘤外恶性程度极大,死亡率极高。70年代以前单一使用烷化剂药物治疗,患者几乎100%死亡。70年代中期的和80年代初期 的方案是生殖细胞肿瘤的两次重大突破,使过去几乎没有治愈希望的卵巢恶性生殖细胞肿瘤成为目前疗效最佳的卵巢肿瘤,使临床III期的的持续缓解率也达到了50%-83.3%。化疗明显改善了预后,其中卵黄囊瘤的5年生存率由10%~20%提高到了90%以上。有效的化疗为患者保留生育功能提供了可能,联合化疗大大降低了的复发率,二探术不再作为常规处理。
卵巢恶性生殖细胞肿瘤的治疗以手术治疗为主,但术后均应加以化疗。无性细胞瘤对放疗敏感,但为防止放疗对卵巢和子宫的损伤,术后也以化疗为主。只对少数盆腔以外的转移瘤辅以放疗。MOGCT化疗方案的选择参考FIGO分期、病理类型及组织学分期而定。目前首选 BEP方案(博来霉素+足叶乙甙 ),其余常用方案还有VAC( 长春新碱+阿霉素+环磷酰胺)和PVB(顺铂+长春新碱+博来霉素或平阳霉素)。VAC方案对I期的患者有较高的治愈率,但对于有转移的患者治愈率不足50%,效果明显落后于BEP方案。PVB方案的疗效也优于VAC方案,但PVB方案的神经毒副作用反应较BEP方案更重一些。由于BEP方案对早期、晚期及复发性MOGCT有很好的疗效,毒副作用相对较轻,被认为是MOGCT的首先化疗方案,并不为分期和病理类型所限。
4.复发多不累及子宫及对侧卵巢 子宫和卵巢复发相对罕见。 初次手术时看到肿瘤局限于一侧卵巢,但不能排除对侧卵巢和子宫今后是否复发。北京协和医院1949~1992年收治的持续缓解的45例初治病人随诊结果,在复发的8例中仅有2例盆腔复发,占持续缓解病例的4.4%,其中一例复发部位在盆腔腹膜,另一例为对侧卵巢表面和子宫表面的种植,与6例上腹腔复发相比较,盆腔复发还是比较低的。
5. 切除对侧卵巢及子宫并不改善预后 Zanetta等报道的169例患者中138例( 82%)实行了保守手术,其中81位患者术后进行了辅助化疗,尽管58位患者病变范围超过卵巢,总存活率仍超过95%,未成熟畸胎瘤、混合型恶性生殖细胞细胞、无性细胞瘤、内胚窦瘤患者的5年生存率分别为100%、98%、90%,与采用传统术式辅助化疗者的疗效相近,Ayhan[8]等回顾性研究证实,局限在单侧的无形性细胞瘤行单侧附件切除或者双侧附件切除,两者预后无明显差别
6.有较好的肿瘤标记物 卵巢内胚窦瘤能产生大量的甲胎球蛋白(AFP),原发性绒癌能产生大量的绒毛膜促性腺激素(HCG),混合性生殖细胞肿瘤和胚胎癌则可同时产生AFP和HCG,或两者之一。除AFP存在于胚胎组织及少数肝癌患者,HCG存在于妊娠和滋养细胞肿瘤外,很少存在于其他肿瘤或正常人,故为内胚窦瘤和原发绒癌所特有,敏感性高,可作为病情监测的可靠依据。有了这些敏感性高的肿瘤标记物,对于了解保留生育机能患者对治疗的反应及长期随诊,监测病情变化起到了重要作用。
7.未成熟畸胎瘤向成熟逆转的特点 卵巢复发性未成熟畸胎瘤上有自未成熟向成熟转化的特点。北京协和医院25例复发肿瘤共62次的反复手术的结果揭示了这种良好的生物学行为,时间间隔在1年以内者大部分为未成熟型,病理分级与原发瘤的分级相同,时间间隔超过1年者,全部为成熟型。国外也有过有关未成熟畸胎瘤恶性程度逆转的个案报道。
沈铿等认为,保留生育功能的治疗对本病的预后无不良影响,对于年轻需要生育的患者,无论其期别的早晚,只要有正常卵巢组织存在,均可保守治疗;即使无正常卵巢组织,也可保留子宫,术后予以激素替代治疗及体外受精。因此,保留生育功能的治疗模式已成为卵巢恶性生殖细胞肿瘤标准的治疗模式。