超高剂量弥可保可以延缓摇摆鼠模型运动神经元病症状和神经病理变化

　　日本东邦大学大森医疗中心，池田肯（K Ikeda）,卡基龙二（R Kaji）,岩崎康夫（Y Iwasaki）等

　　背景：弥可保双盲交叉临床试验表明超高剂量弥可保可使肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者平均复合肌肉动作电位波幅增加。目前正在分析这一大规模随机双盲临床试验(Clinicaltrial.gov NCT00444613)中日本ALS患者的资料。大剂量弥可保对周围神经病患者和啮齿动物模型的周围神经损伤有治疗益处。北京协和医院神经科李晓光

　　目的：最近研究提出摇摆鼠模型和ALS患者在临床表型特征，分子和病理变化有某些相似之处。本研究评估弥可保（维生素B12类似物）是否可以改善ALS样动物模型运动功能障碍和病理学改变。

　　方法：在小鼠出生3-4周后出现身体颤抖症状时立即以盲法给发病者4周内腹腔给予弥可保（3毫克/公斤/天或30毫克/公斤/天）或安慰剂。前肢肌力和前肢畸形的运动症状由定量量表和专用测力计评估。治疗后，比较三组（10 /组）肱二头肌，肌皮神经和颈髓（C5-6段）病理改变。测定最后一次两个剂量弥可保或安慰剂注射一小时后血清、骨骼肌和脊髓的维生素B12浓度，

　　结果：治疗三周后，和安慰剂组相比，超高剂量用药组可减缓肌肉无力的进展(P<0.01)< font="">和前肢挛缩（P＜0.01）。高剂量弥可保治疗可抑制失神经肌萎缩（0.01）和轴索变性（0.05）。高剂量弥可保治疗组摇摆鼠的颈段脊髓运动神经元总数增加约20%，但和对照组相比无统计学意义。高剂量弥可保治疗摇摆鼠组与安慰剂治疗组和未经处理的正常小鼠组相比，血清维生素B12浓度升高5-6倍，肱二头肌3-5倍，脊髓3-4倍。

　　讨论和结论：本研究支持超高剂量弥可保对摇摆鼠运动神经元病的失神经肌肉和退行性改变的运动神经有神经保护作用。许多在ALS动物模型的有效药物，包括超氧化物歧化酶1-转基因小鼠，在ALS患者临床试验中失败。本实验数据提供了超高剂量弥可保有延缓ALS患者疾病进展，改变病程的可能性。