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肝硬化胆红素升高难以降低，通常提示肝硬化已经进入失代偿阶段，通常较为危险，说明患者即将进入肝功能衰竭时期。此时患者可以表现为黄疸进一步加重，还可能合并严重腹水、凝血功能障碍，甚至是肝性脑病，进入到肝昏迷状态。肝硬化患者合并胆红素水平升高，提示肝脏的代谢转化能力显著下降，无法将血液中的胆红素转化成直接胆红素，也无法经胆道排入肠道。而酶胆分离通常也是肝功能衰竭的一个表现，即转氨酶可以正常，但胆红素显著升高。对于肝硬化患者，高胆红素血症是严重的一种表现，需予以血浆置换或人工肝或肝脏移植治疗，才可能挽救生命，此外还需针对病因治疗，包括抗病毒治疗，同时给予足够的营养以及保肝等对症治疗。