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梅毒螺旋体在体外时抵抗力很差，在干燥或阳光暴晒环境下迅速死亡，在阴暗潮湿环境中可存活数小时，在4℃左右条件下存活不超过3天。因此，在血库中存放3天以上的血液不能传染梅毒，日常生活中一般也不会感染。梅毒在体外对各种化学或物理消毒方法敏感，如煮沸、肥皂水、洗手液或84消毒液。预防方面主要是尽量避免与不熟悉人员性接触，不粘到对方分泌物尤其是生殖道分泌物和血液。