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第一胎染色体正常并不代表第二胎染色体异常，每一胎之间相互独立，染色体异常的发生具有随机性。胎儿染色体异常为新发的通常占85%以上，少数为遗传性。胎儿染色体异常发生的主要机制是生殖细胞在减数分裂、有丝分裂过程中，发生不分离或分离异常所致。染色体的分离异常通常是随机发生，可能受某些高危因素的影响，比如孕妇在孕早期接触有毒或有害的物质、随着年龄的增加、卵子和精子质量下降等，都是导致染色体异常分离的高危因素。​在第二次怀孕时，孕妇仍然应该进行常规的产前筛查，如早孕期胎儿NT筛查、中孕期胎儿血清学唐氏筛查以及胎儿无创DNA筛查等，根据胎儿的发育情况，综合评估胎儿染色体异常的风险。对于高风险的胎儿，建议进行羊水穿刺来产前诊断。