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膝关节骨性关节炎的鉴别诊断，要从以下几个方面谈起。在门诊经常出现因膝关节疼痛而就诊的患者，向医生咨询是否为风湿或类风湿性关节炎，但是通过拍片检查后，发现它不是风湿或类风湿性关节炎，而是骨性关节炎。风湿性关节炎仅仅是患者患有风湿热过程中，在膝关节周围的肌肉和关节内，出现游走性酸胀和疼痛，其病理改变在关节的滑膜。而骨性关节炎是退行性病变，其发病原因为关节软骨的磨损。这是膝关节骨性关节炎和风湿性关节炎的一个鉴别；其次，如关节通过外力损伤导致软骨剥脱，这类关节炎被称作创伤性关节炎；还有一些疾病如痛风，痛风性关节炎现在患病率也比较高。痛风性关节炎最主要的发病原因是体内尿酸的代谢出现异常，大量尿酸盐沉积在关节内滑膜，导致滑膜出现炎性反应而引起的一类疾病，叫痛风性关节炎；另外，如结核，也会引起结核性关节炎，这类关节炎通过化验和拍肺片可与膝关节骨性关节炎相鉴别；此外，一些皮肤病如红斑狼疮皮肤病，也会引起膝关节的关节炎，但在膝关节出现关节炎的同时，身体表面会出现红斑狼疮性改变，对关节炎与膝关节骨性关节炎可起到很好的鉴别作用。