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十二指肠球部溃疡患者有上腹部疼痛，可以表现为钝痛、灼痛、腹胀或剧痛，也可能仅表现为饥饿时隐痛不适，典型特征为上腹部节律性疼痛，常伴有反酸、嗳气等症状，部分患者无典型疼痛特点，仅表现为无规律性、较含糊的上腹隐痛，伴有腹胀、厌食等症状。随病情发展，患者可以因为并发症的出现而发生症状改变。十二指肠球部溃疡可以反复发作，病程较长，病史可达几年，甚至十几年。