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十二指肠溃疡病因相对比较复杂，一般是由胃酸、胃蛋白酶过高和胃、十二指肠黏膜屏障功能下降引起。胃、十二指肠黏膜有保护作用，胃蛋白酶、胃酸具有消化腐蚀作用，消化食物的同时，也可能对胃和十二指肠黏膜进行破坏，引起溃疡。特别是部分年轻人精神过度紧张或经常熬夜，比较年轻就可以出现十二指肠溃疡。此外，部分患者经常摄入刺激性食物，或抽烟、酗酒均可引起溃疡。长期口服非甾体类抗炎药对胃黏膜、十二指肠球部黏膜都有破坏，亦可引起胃溃疡、十二指肠溃疡。