耐药发生时，会有哪些表现呢？

在慢乙肝治疗有效后，病毒会被抑制，之后疾病也就不进展了，从而机体的免疫也就不再处于活化状态，肝细胞也就不被损害了。但当病人出现耐药后，病毒会出现反弹，重新开始复制；而病毒出现复制的同时，机体免疫又开始试图清除还有病毒的肝细胞，从而肝细胞又开始受到损害。

所以耐药发生时，会有病毒学的反弹和突破；同时，不及时控制的话，后续会有生化学的变化，如转氨酶升高、肝炎发作。而肝炎发作后，疾病就开始进展；个别基础情况不好的病人如肝硬化，可能会进入失代偿期，出现各种并发症，甚至出现慢性肝衰竭。所以，耐药后的危害是比较大的，必须要很好地控制。但耐药发生后不能轻易停药，停药后的疾病反弹后果更严重。

病人自觉会有哪些症状呢？

病人的症状并不特异。我们经常说肝脏的储备能力很大，而肝炎是个隐匿的杀手。当肝炎发作的时候，有的病人会比较敏感，如感觉乏力、不愿意吃饭，甚至出现黄疸（尿黄、眼黄）。但大多数的人在转氨酶升高时没有明显的感觉，比如感觉有点累，以为是工作忙了或没睡好觉等。

因此，在慢乙肝治疗过程中，我们强调随访，这非常重要。因为病毒出现耐药后，首先出现的病毒学突破，即病毒开始复制了。然后，过一段时间才有转氨酶升高，即所谓生化学突破。因此，通过密切随访，早期发现病毒学突破，及时进行挽救治疗，避免出现生化学突破，即肝炎发作，减少肝细胞的损害。所以，当病毒耐药之后，我们及时干预，可能后续就不会出现肝炎发作。而如果不及时干预的话，有一部分病人会出现转氨酶的升高、肝炎发作，对病人非常不利。因此，一定要定期复查。