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琥乙红霉素在用药过程中会发生一定副作用，有时可能发生严重不良反应，常见副作用如下：1、肝毒性反应：服用以后可能发生肝毒性反应，症状表现为乏力、恶心、呕吐、腹痛、皮疹、发热，有时可能出现黄疸或肝功能减退，通常停药以后可以恢复正常；2、胃肠道反应：如腹泻、恶心、呕吐，中部或者上部腹痛，还有口舌疼痛以及食欲减退、不思饮食等症状；3、听力减退：发生概率通常与用药剂量有一定关系，如果大剂量服用琥乙红霉素，对于老年患者，尤其伴肝肾基础疾病患者，可能导致听力减退，属于比较严重的不良反应，主要与血液中药物浓度过高有关；4、其他不良反应：包括过敏反应，表现为药物热、皮疹。还伴念珠菌感染等，所以临床用药过程中要注意监测不良反应。