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骨巨细胞瘤主要好发于20-40岁的人群，太年轻或太年老的人，一般不会考虑骨巨细胞瘤。最常见的发病部位是膝关节周围，特别是股骨的远端和胫骨的近端。除此之外，桡骨远端和肱骨近端有时也会发生。骨巨细胞瘤在四肢的小骨、骨盆和脊柱上的发生概率较低，但也有可能发生，临床上肋骨和肩胛骨等部位的发病概率更低。所以骨巨细胞瘤的发病部位主要围绕膝关节周围，而在颅骨、胸骨等特殊骨头部位的骨巨细胞瘤，发病则相对较少。