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顽固性荨麻疹的病因比较复杂，总体可以划分为内因和外因两大类。具体如下：一、外因：1、过敏原：从外因上主要是指过敏原，特别是不容易发现的或者难以避免的过敏原反复刺激，可能引起荨麻疹反复发作、顽固难治。比如空气中广泛存在的漂浮性过敏原，像尘螨、花粉、真菌孢子或者动物皮毛，可能一般生活中难以避免，所以就会导致荨麻疹反复发作；2、物理因素：另外还有一些荨麻疹，可能是一些物理因素引起，比如受冷、受热，这样就可以引起荨麻疹发作，相对也难以避免，导致比较顽固。二、内因：1、慢性感染性疾病：主要是患有一些基础疾病。首先是慢性感染性疾病，包括细菌、真菌、病毒感染都可以引起，其中比较相关的有胃窦的幽门螺杆菌感染，这种幽门螺杆菌感染之后，可以引起患者荨麻疹反复发作、难以根治；2、内分泌疾病：如果合并有一些其它内分泌疾病，尤其像甲状腺疾病或者糖尿病，这也容易导致荨麻疹顽固难治；3、免疫系统疾病：如果是合并免疫系统本身就有的疾病，像自身免疫性疾病、红斑狼疮等，出现顽固性荨麻疹也比较多见。