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尤因肉瘤最常见的症状是疼痛，90%患者以疼痛为首发症状；其次，是局部肿胀，可逐步加重；局部可发现肿块，有红、肿、热、痛特点，伴随发热、贫血、厌食、消瘦等全身症状。尤因肉瘤通常伴有血沉、白细胞增高。由于尤因肉瘤局部具有红、肿、热、痛、白细胞增高等临床表现，因此通常需与急性化脓性骨髓炎相鉴别。还需与骨淋巴瘤相鉴别，而鉴别关键在于临床、病理、影像学三者结合，通过三者结合以明确诊断，采取及时治疗，以获得满意疗效。