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抑郁症最痛苦的时间可能是晚上，但并非必然。因为抑郁症可能有失眠的情况，即晚上睡不好觉。如果抑郁症患者失眠较为严重，可能晚上会最痛苦。如果失眠不是抑郁症患者的主要表现，可能晚上不是最痛苦的时间。部分抑郁症患者白天焦虑严重，则白天会较痛苦。如果患者躯体症状明显时，躯体症状不定时发作，可能出现在晚上、早上、下午各个时间段，不同时间点里患者会有不同的最痛苦时间。如果患者焦虑整天都存在，可能一天都较痛苦。因此，抑郁症最痛苦的时间取决于患者主要症状发生的时间。