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多发性骨髓瘤最常见临床表现是骨痛，尤其是可出现腰痛、胸痛，部分人会出现四肢痛，甚至痛到无法行走，需要长期卧床。因多发性骨髓瘤引起的骨痛，需积极治疗骨髓瘤，可选择化疗以及靶向药物治疗，治疗骨髓瘤让骨髓瘤细胞得到控制，让造血功能恢复。 此外，也可用双膦酸盐治疗骨痛，包括唑来膦酸、帕米膦酸二钠，以及其它膦酸盐类药物。如果是急性骨痛患者，暂时得不到有效治疗，可以使用止痛药，如氯芬待因、吗啡控释片。但本质上治疗多发性骨髓瘤后，骨痛才能长期得到控制。此外，严重腰痛患者可能需长期卧床，要使用胸围或者腰围固定胸腰椎，以免病人出现骨折，引起下肢瘫痪。