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脊柱关节炎通常有一定家族聚集史，即患者家属有过脊柱关节炎，无论是血清阳性还是阴性脊柱关节炎，下一代发生脊柱关节风险均会较大程度增加，所以血清阴性脊柱关节炎存在一定遗传倾向。脊柱关节炎患者会检测HLA-B27基因，若为阳性，通常称为血清阳性脊柱关节炎，发生遗传概率相对较高。部分脊柱关节炎患者查血时基因检测指标为阴性，则发生家族遗传史概率会下降，但并不是没有遗传倾向。对于脊柱关节炎患者而言，没有绝对遗传倾向。即在临床上部分患者患脊柱关节炎，但家族并没有此类病史，或较多患者下一代没有表现出此病，也没有出现血清阴性脊柱关节炎相关症状。所以，脊柱关节炎发病机制与遗传影响较不清晰。