原发性胆汁性肝硬化起病隐匿、缓慢，自然病程大致可分为4期，临床前期、肝功能异常无症状期、肝功能异常症状期和肝硬化期。

1、临床前期：AMA阳性、无症状、肝功能正常，可长达十几年，多在筛查时发现；

2、肝功能异常无症状期：无症状者约占首次诊断的20%-60%，因血清ALP水平升高而检测AMA确定诊断。多于2-4年内出现症状。

3、肝功能异常症状期和肝硬化期：早期症状较轻，乏力和皮肤瘙痒为最常见首发症状，约78%患者有乏力，瘙痒比乏力更具特异性，发生率为20%-70%。瘙痒常在黄疸前数月至2年左右出现，同时出现或先黄疸后瘙痒者少见，常于夜间加剧。因长期肝内胆汁淤积导致分泌和排泄至肠腔的胆汁减少，影响脂肪的消化吸收，可有脂肪泻和脂溶性维生素吸收障碍，出现皮肤粗糙、色素沉着和夜盲症（维生素A缺乏）、骨软化和骨质疏松（维生素D缺乏）、出血倾向（维生素K缺乏）等。由于胆小管阻塞，血中脂类总量和胆固醇持续增高，可形成黄瘤，为组织细胞吞噬多量胆固醇所致，黄瘤为黄色扁平斑块，常见于眼睑内眦附近和后发际。当肝衰竭时，血清脂类下降。黄瘤亦逐渐消散。

多数病例肝大，并随黄疸加深而逐渐增大，常在肋下4-10cm，质硬，表面平滑，压痛不明显。晚期出现门静脉高压症与肝衰竭，可进展为肝癌。原发性胆汁性肝硬化常合并其他自身免疫性疾病，如干燥综合征、甲状腺炎、类风湿关节炎等。

参考资料：[1]葛均波,徐永健.内科学.第8版[M].北京.人民卫生出版社.2013.