抗抑郁药除了抗抑郁效应外还有镇痛作用，可用于治疗各种慢性疼痛综合征。此类药物包括三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂。

　　三环类抗抑郁药的镇痛机制是通过阻滞去甲肾上腺素和5-HT的再摄取，而去甲肾上腺素和5-HT可以作用于中枢和嵴髓水平，影响内啡肽介导的疼痛调节通路产生镇痛作用。此类药物口服吸收完全，主要经肝脏代谢，有首过效应，给药后2-8小时血药浓度到达高峰。

　　单胺氧化酶抑制剂能抑制中枢神经系统、肾上腺素能神经末梢、肝和肠道中的单胺氧化酶，阻碍了突触的单胺神经递质的氧化脱氨作用，导致神经末梢细胞浆中的去甲肾上腺素和5-HT水平升高。

　　需注意的是，治疗疼痛过程中抗抑郁药并不作为首选，选择时要根据病人需要和药物副作用两方面综合考虑。