梅毒硬下疳的患者主要表现为外生殖器的小红斑，男性多见于阴茎、龟头、包皮及系带，女性多见于阴唇、会阴、子宫开口处。红斑发生坏死，形成直径为1-2cm的圆形或椭圆形的无痛性溃疡，因为无痛，所以难以察觉。硬下疳出现1-2周之后，腹股沟或患处附近淋巴结明显肿大，但是没有疼痛。

梅毒硬下疳通常是在感染梅毒后的2-3周左右开始发病，一般没有全身症状，但是可以有淋巴结肿大。硬下疳传染性极强，没有经过治疗者可持续3-4周或更长时间，接受治疗者患者可在1-2周后消退，消退后遗留暗红色瘢痕或此处皮肤变色，并不意味着感染已经消失。