甲氨蝶呤是一种叶酸还原酶抑制剂，可以阻止表皮细胞增殖时DNA合成，抑制细胞核的有丝分裂。甲氨蝶呤是全身治疗银屑病的标准用药，但其治疗量和中毒量很接近，长期用药可引起肝脏广泛性纤维化和肝硬化，故在应用时需要注意安全，严格选择适应症。

注射甲氨蝶呤适用于红皮病型、关节病型、脓疱型、泛发型银屑病，还有皮损面积超过全身体表20%的病人，以及光疗或维A酸类效果欠佳者。有肝功能异常、妊娠、哺乳、严重贫血等其它系统严重疾病的患者不宜使用。