梅毒和天花是两种完全不同的疾病，梅毒是由于梅毒螺旋体感染引起的慢性系统性性传播疾病，主要通过性接触传播、母婴传播和血液传播。梅毒的危害性比较大，病变几乎可以累及人体所有的组织器官。妊娠期患有梅毒，还可以引起胎儿早产、流产、死产和新生儿梅毒。天花是由天花病毒引起的严重传染病，是目前唯一一个已经被消灭的传染病。天花的主要症状为高热、寒战、乏力，以及皮肤损害。

这两种病共同之处是都有皮肤损害，天花的皮肤损害主要是出现斑丘疹，先发生在口腔、面部和手臂，然后迅速扩散到躯干和腿部，斑丘疹迅速溃烂，第三天变成水疱，第七天可以发生为脓疱，之后结痂，治愈之后可以留下永久性瘢痕，而梅毒的皮肤损害主要表现为硬下疳、梅毒疹。梅毒治愈率比较高，死亡率很低，天花的死亡率很高。