破伤风皮试过敏的原因是因为破伤风抗毒素进行皮试的时候是一种外源性蛋白质，因为破伤风抗毒素由破伤风类毒素免疫马后所得到的血浆，经胃酶消化后纯化制成的液体抗毒素球蛋白制剂，因此会出现过敏的情况。

发生这种情况的时候可以改用免疫球蛋白制剂或者进行脱敏注射，值得注意的是对于伤口还要彻底清创，清除污染的异物等以防止破伤风杆菌种植，并且用大量双氧水冲洗。完全缝合并无菌包扎以防止感染的发生，根据情况预防使用抗生素以防止感染的发生。