各种原因引起的肾脏结构和功能障碍，使得肾脏不能将体内代谢产生的废物和过多的水分排出体外，从而引起水肿、高血压、贫血、代谢性酸中毒、高血钾以及多脏器功能受损的终末期成为尿毒症，以下几种情况都可能成为尿毒症的发病原因。

1、各种原发性的肾小球肾炎，例如lgA肾炎、膜增殖性肾炎、急进性肾炎、膜性肾炎等。

2、继发于全身性疾病，例如系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、糖尿病、高尿酸血症、长期高血压等引起的肾功能损害。

3、慢性炎症感染导致的肾功能下降，如慢性肾盂肾炎、肾结核等。

4、泌尿系统的结石、狭窄和梗阻等：如肾结石、双侧输尿管结石、尿道狭窄、前列腺增生、尿道肿瘤、盆腔肿瘤累及输尿管等。

目前引起尿毒症的第一大病因因是慢性肾炎，第二大病因是糖尿病肾病，第三大病因是高血压肾损害。但是随着糖尿病发病率的增加，已经逐渐要取代慢性肾炎成为引起尿毒症的第一大病因。