手足口病患者可以有发热、皮疹，皮疹通常出现在手足掌侧、指缝间以及口腔和臀部，有患者也可以出现大腿、膝关节、肘关节处。皮疹通常都是斑丘疹、丘疹或疱疹，疱疹周围可以有炎性红晕，疹液较少，同时可以伴有咽痛、咳嗽等症状，大多数患者可以自愈。

个别病例可以发展成重症和危重症病例，出现神经系统受累表现以及心肺功能不全表现，比如出现精神差、烦躁、嗜睡、易惊、肢体抖动无力，以及心动过速、面色苍白、出冷汗、四肢末梢发凉等表现。个别患者会在1-5天内出现心肺功能衰竭表现，出现休克、昏迷等表现。所以早期识别重症和危重病例极其重要，同时要给予正确治疗。