青霉素一次确定过敏，绝大多数就会永远过敏。青霉素过敏的主要变应原是青霉素代谢产物青霉噻唑醛酸和青霉烯酸，这些产物与体内血浆或组织蛋白结合为完全抗原，可刺激机体产生IgE类抗体，使细胞致敏。一旦青霉素再次进入体内，通过与致敏细胞表面IgE类抗体结合，触发脱颗粒反应，可在数分钟内出现包括过敏性休克、窒息在内的严重症状，抢救不及时可导致死亡，所以青霉素一次过敏，一般都会永远过敏。
1、治疗：对于青霉素过敏者，可使用其他抗生素代替治疗，如喹诺酮类抗生素，例如环丙沙星、氧氟沙星等；大环内酯类抗生素，例如红霉素、阿奇霉素等。如果患者感染某些只对青霉素敏感的致病菌时，可考虑进行脱敏治疗，将少量变应原注入体内，与致敏细胞结合，使其脱颗粒释放少许生物活性介质，但不足以引发明显的临床症状，通过短时间内反复少量注射变应原，逐渐耗尽靶细胞内生物活性介质，使机体暂时脱敏，此时可应用青霉素进行治疗，而不会出现严重症状，对于皮肤感染也可局部外用药物，减少副作用。
2、注意事项：使用各种青霉素前，要明确有无青霉素过敏史，即使患者以往无青霉素过敏史，也要严格做皮试，皮试结果阴性方可用药。