乙肝病毒的感染在自然状态下没有治疗之前，如果患者表现为小三阳DNA阳性，患者存在前C区，或者C区启动子的变异，病情更容易进展，更容易导致肝硬化和肝癌，此时属于最严重的一种情况。

对于小三阳DNA阳性和大三阳DNA阳性的患者，两者做比较，小三阳DNA阳性的患者，比大三阳DNA阳性的患者更容易发展为肝硬化和肝癌，所以小三阳DNA阳性的患者更为严重一些。但对于小三阳DNA阴性的患者，此时是乙肝病毒感染当中最轻的一种，DNA没有复制，一般不会损伤到肝脏，所以通常这类患者的病情不容易进展，一般也不需要抗病毒治疗。但这类的患者如果将来需要应用糖皮质激素或者其他的免疫抑制剂或者应用化疗药物来治疗，需要预防抗病毒治疗，否则免疫抑制剂的作用下可以激活乙肝病毒，引起HBV-DNA阳性，会损伤到肝脏。