从病理组织学的角度看。骨肉瘤是源于骨母细胞有骨肉瘤的基质细胞，直接产生骨样或者为成熟骨，除了浆细胞骨髓瘤之外。

骨肉瘤是原发性骨恶性肿瘤当中最常见的一个类型，发病率比软骨肉瘤多2倍，比尤文氏肉瘤多3倍。骨肉瘤的外观根据成骨多少以及继发性的变化，比如发生出血坏死等情况而有所不同，如果成骨显著，骨肉瘤质地坚硬像牙一样。

如果成骨非常少，骨肉瘤质地可以比较脆和软，和肉芽组织一样。其中仅夹杂少量的砂砾样的骨质，也有一些骨肉瘤成骨程度见于二者之间。

骨肉瘤一般有比较丰富的血管，如果骨肉瘤生长迅速，血液供应通常比较丰富。肿瘤组织内可以含有非常多的扩张的血管和血窦，容易发生处血，生长迅速的骨肉瘤，常由于血液供应的不足，可以发生坏死和变性。