急性胰腺炎需要与消化性溃疡、胆源性腹痛、急性肠梗阻、心肌梗死、糖尿病酮症酸中毒等疾病进行鉴别，以上几种疾病的临床症状与急性胰腺炎有诸多相似之处。

其中消化性溃疡穿孔常有典型的溃疡病史，即慢性周期性节律性上腹痛，发生穿孔时腹痛突然加剧腹肌紧张，肝浊音界消失，立位腹片可见膈下游离气体。

胆源性腹痛患者腹痛常位于右上腹向右肩部放射，墨菲氏征阳性，B超检查可见胆管或胆囊的结石。肠梗阻腹痛多呈阵发性，并伴有腹胀、呕吐、无排气，腹部X线可见气液平。

心肌梗死患者疼痛主要表现为腹痛，但多局限于上腹部，心电图检查和血清酶检查有助于鉴别诊断。糖尿病酮症酸中毒多见于1型糖尿病患者，患者可以表现为剧烈的腹痛，这种情况也需要与急性胰腺炎进行鉴别。