骨肉瘤常常发生在年轻的病人，以10-25岁为发病年龄的高峰。骨肉瘤常见的发病部位往往是骨骺生长最活跃的部位，比如股骨下端、胫骨，或者腓骨上端和肱骨上端等部位。

由于骨肉瘤起始于原始分化不良的细胞，也就是原始间充质细胞的成骨细胞类型，所以骨肉瘤有时候也称为成骨肉瘤。大多数骨肉瘤的生长比较迅速，可以表现为产生极多的肿瘤骨，也可以以溶骨性病变为主。

当溶骨性病变侵及干骺端的骨皮质就可以引起病理性骨折。发生骨肉瘤的青少年人常常可以表现为局部的疼痛症状，开始的时候疼痛会比较轻微，往往间歇性发作，以后可以变为持续性的疼痛，而且疼痛非常剧烈使病人难以忍受。

如果骨肉瘤发生在干骺端，就会影响到相邻关节的活动功能。肿瘤血管往往很丰富，所以骨肉瘤表面的皮肤，常常有发热和表浅静脉的怒张。