强直性脊柱炎是多病因的，目前有以下因素可能有关：

1、遗传因素：强直性脊柱炎认为是一种多基因的遗传病，研究显示它主要是与主要组织相容性复合体一类基因HLA-B27高度相关，包括其亚型的B2702、B2704和B2705呈强相关，包括还有其他的易感基因，如内质网、氨基肽酶1。

2、感染因素：目前认为强直性脊柱炎可能与沙眼衣原体、志贺菌、沙门菌、结肠耶尔森菌等胃肠道、泌尿道、生殖道的病原菌感染有关，此类病原菌会激发机体的免疫应答，从而造成组织损伤引起疾病。

3、其他因素：如生活中导致强直性脊柱炎如水土潮湿、气候寒冷，还包括营养不良、体质、年龄，包括外伤、甲状旁腺疾病、上呼吸道感染、局部化脓感染等相关，可能与强直性脊柱炎有一定关系。

但是目前还没有一个系统的理论，能够阐明强直性脊柱炎的全部的病因，普遍认为强直性脊柱炎可能是在遗传的基础上合并感染、自身免疫和环境因素等多方面的影响而发病。