肺表面活性物质的缺乏是新生儿呼吸窘迫综合征发生的根本原因，还与早产、糖尿病母亲婴儿以及择期剖宫产儿等因素有关。

1、早产：胎龄越小，肺表面活性物质合成及分泌量也越低，新生儿呼吸窘迫综合征的发生率越高。胎龄<30周的早产儿，该病发生率高达70%以上，胎龄>36周的早产儿，新生儿呼吸窘迫综合征的发生率仅为1%-5%；

2、糖尿病母亲婴儿：也易发生此病，发生率比正常增加5-6倍。是因血中高浓度胰岛素能拮抗肾上腺皮质激素对肺表面活性物质合成的促进作用；

3、择期剖宫产儿：近年来新生儿呼吸窘迫综合征的发生率也有增高趋势，主要与分娩未发动时行剖宫产，缺乏宫缩，儿茶酚胺和肾上腺皮质激素的应激反应较弱，影响PS的合成分泌。

此外，围生期窒息，低体温，前置胎盘、胎盘早剥和母亲低血压等所致的胎儿血容量减少，均可诱发此病。有研究发现，由于肺表面活性物质中SP-A或SP-B基因变异或缺陷，使其不能发挥作用，此类患儿，不论足月，还是早产，均易发生新生儿呼吸窘迫综合征。