换血疗法可以换出部分血中游离抗体和致敏红细胞减轻溶血，换出血中大量胆红素防止发生胆红素脑病以及纠正贫血，改善携氧，防止心力衰竭。

大部分Rh溶血病和个别严重的ABO溶血病需换血治疗。出生胎龄35周以上的早产儿和足月儿，在准备换血的同时先给予患儿强光疗4-6小时，若TSB水平未下降甚至持续上升，或对于免疫性溶血患儿在光疗后TCB下降幅度未达到2-3mg/dl(34-50umol/L)立即给予换血。

严重溶血，出生时脐血胆红素>4.5mg/dl(76mmol/L)，血红蛋白<110g/L，伴有水肿、肝脾大和心力衰竭。已有急性胆红素脑病的临床表现者不论胆红素水平是否达到换血标准、或TSB在准备换血期间已明显下降，都应换血。

Rh溶血病应选用Rh系统与母亲同型、ABO系统与患儿同型的血液。紧急或找不到血源时也可选用O型血。母O型、子A或B型的ABO溶血病，最好用AB型血浆和O型红细胞的

混合血。有明显贫血和心力衰竭者，可用血浆减半的浓缩血。

换血量一般为患儿血量的2倍(约150-180ml/kg)大约可换出85%的致敏红细胞和60%的胆红素及抗体。

选用脐静脉或其他较大静脉进行换血，也可选用脐动、静脉进行同步换血。