异体骨髓移植术可能出现的并发症有感染、移植物抗宿主病、肝静脉闭塞病、出血性膀胱炎、植入综合征和移植相关性血栓性微血管病。
1.感染:感染是造血干细胞移植的常见并发症,90%的造血干细胞移植患者出现感染,严重感染所致死亡约占骨髓移植死亡总数的30%-50%。造血干细胞移植后感染的发生主要与预处理过程中超大剂量放、化疗造成皮肤、黏膜的损伤成为各种病原体入侵的门户,移植后的粒细胞缺乏、淋巴细胞缺乏及低免疫球蛋白血症使机体的细胞免疫功能和体液免疫功能受损有关。其主要的治疗方式需根据病原体的类型选择相应的抗生素进行治疗。
2.移植物抗宿主病(GVHD):移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后一个极为重要的并发症,由GVHD引起的死亡占异基因造血干细胞移植后死广率的50%。GVHD的分类根据发病的缓急,临床上将GVHD分为超急性、急性和慢性GVHD。在移植后10天内发生的GVHD称为超急性GVHD或暴发性GVHD;在移植后10~100天间发生的GVHD称急性移植物抗宿主病(aGVHD);在移植100天后发生的GVHD称为慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。在以上三种类型GVHD中,aGVHD和cGVHD在临床上较为常见。
aGVHD的治疗应根据患者病情的严重程度选择相应的aGVHD治疗方法。如果患者仅有局部皮肤GVHD,局部外用可的松软膏即可;如果GVHD范围较广,出现皮疹同时伴有发热,或者怀疑患者存在肠道或肝脏GVHD,应及时开始全身治疗。aGVHD的全身治疗方法包括大剂量甲没尼龙冲击疗法,其他免疫抑制治疗如环孢素A、抗胸腺细胞球蛋白及抗T细胞的单克隆抗体治疗等。cGVHD的治疗以免疫抑剂治疗为主,其他治疗方法包括免疫调节治疗及支持对症治疗等。有关治疗药物包括沙利度胺(反应停)、胎盘丙种球蛋白及角膜保护剂等。
3.肝静脉闭塞病(HVOD):HVOD的发病可能与预处理引起的血管内皮细胞损伤、细胞因子的激活及凝血机制的改变等有关,HVOD确切的发病机制尚未完全清楚。HVOD的治疗关键是早期发现、及时治疗。治疗措施包括早期使用人重组纤溶酶原激活物、溶栓治疗及其他对症支持治疗等。
4.出血性膀胱炎:造血干细胞移植后早期出现的出血性膀胱炎主要与预处理过程中使用环磷酰胺有关,环磷酰胺在人体内代谢形成具有强大烷化作用的磷酰氨氮芥,并产生副代谢产物丙烯醛,后者与膀胱黏膜上皮结合,引起膀胱黏膜充血、糜烂、溃疡和出血,严重者病变甚至累及输尿管。出血性膀胱炎的治疗应根据病因选择适当的治疗方法,包括抗病毒治疗、利尿治疗、药物止血治疗及内镜下激光烧灼止血治疗等。
5.植入综合征:在细胞毒药物治疗开始至中性粒细胞恢复期间,接受造血干细胞移植的患者出现非感染性发热、红皮病样皮疹、毛细血管渗漏和非心源性肺水肿的一组症状群称为植入综合征。目前植入综合征确切的发病机制尚不明确,发生可能与多种因素有关,这些因素包括放疗、化疗对内皮细胞及上皮细胞的损伤,白细胞介素、肿瘤坏死因子及干扰素等细胞因子的作用等。一旦发生,可以给予肾上腺皮质激素、补体Cl酯酶抑制剂、抗生素、利尿剂及护肝药物等。
6.移植相关性血栓性微血管病:其是移植后较严重的并发症之一,通常在移植后2个月内发病,发病率为5%-15%。发病的相关因素较多,包括环抱素A及FK506的作用、TBI、CMV病毒感染及GVHD的作用等,这些因素可能通过损伤血管内皮细胞、促进血小板凝集、激活凝血系统等机制导致移植相关性血栓性微血管病的发生。