皮肤T细胞淋巴瘤的原因包括皮肤归巢T细胞的免疫学异常、细胞遗传学异常、细胞对凋亡的抵抗及病毒感染等因素所致。

1、皮肤归巢T细胞的免疫学异常：在皮肤T细胞淋巴瘤发生发展过程中，归巢受体介导的生理活动如淋巴细胞的发育、归巢及免疫监视等仍部分保留，但与其配体在表达时间、数量及种类上发生了异常，从而改变了肿瘤的生长和侵袭的能力，成为促进肿瘤播散的重要因素。

2、细胞遗传学异常：与其他肿瘤一样，皮肤T细胞淋巴瘤的发生发展与一系列基因突变及基因表达调控异常相关。目前尚未发现明确的基因突变与皮肤T细胞淋巴瘤相关，但大量的研究发现了不涉及DNA序列突变所引起的基因表达。

3、细胞对凋亡的抵抗：在皮肤T细胞淋巴瘤展过程中可能通过抑制细胞凋亡、促进细胞增殖、诱发肿瘤血管形成及放化疗抵抗等促进肿瘤形成与生存。

4、病毒感染：大量研究发现，人T淋巴细胞病毒Ⅰ和Ⅱ、巨细胞病毒、EB病毒感染和皮肤T细胞淋巴瘤的发展显著的联系。