日光性角化病需要鉴别的疾病有脂溢性角化症、恶性雀斑痣、盘状红斑狼疮、萎缩型和色素性扁平苔藓。

1、脂溢性角化症：好发于老年人，表现为褐色丘疹或斑片，周围无红晕，表面有油腻性鳞屑似薄膜状，易剥离且无出血，皮疹常多发，非暴露部位也常见。依据临床表现以及组织病理学检查可明确鉴别。

2、恶性雀斑痣：有不典型黑素细胞，皮疹为红色、白色或蓝色不规则色素斑，边缘不规则，表面凹凸不平，可触摸到小的隆起结节，皮疹可迅速扩大，出现蓝黑色结节和溃疡，多见于老年人面部。依据临床表现及组织细胞学检查可鉴别。

3、盘状红斑狼疮：好发于15-40岁女性，皮损表现为红斑状圆形鳞屑性丘疹，直径5-10mm，好发于双颊的突起部位、鼻梁、头皮和外耳道，可持续存在或反复数年。皮疹色鲜红，鳞屑易剥落，有特殊病理变化，可鉴别诊断。

4、萎缩型和色素性扁平苔藓：表现为淡白色或象牙白色的萎缩性硬化性斑片，界限清楚，边缘有散在小丘疹，病理表现中无不典型细胞，可鉴别诊断。