眼睑闭合不全需要与眼睑松弛、上唇增厚、上眼睑增厚松弛等疾病进行鉴别，鉴别要点主要依靠临床表现。

1、眼睑松弛：少见，以青少年反复发作性眼睑水肿为特征，表现有眼睑处皮肤变薄，皮肤弹性变差，局部皱纹增多，皮肤色泽改变，并发泪腺脱垂、上睑下垂和睑裂横径缩短等临床表现。

2、上唇增厚：主要表现为眼睑松弛、上唇进行性增厚可合并有甲状腺肿大。发病年龄小，从眼睑水肿开始，反复发作后眼睑皮肤松弛，严重者可发生眼睑下垂。上唇进行性增厚从婴幼儿开始，口唇反复肿胀，因炎症使嘴唇纤维化而变厚成双唇状。到青春发育期时出现单纯性甲状腺肿大。

3、上眼睑增厚松弛：厚皮性骨膜病患者的头部呈回状颅皮，眼睑特别是上眼睑增厚松弛，耳朵及口唇变肥厚增大，手足皮肤也变肥厚。四肢骨骼及指骨节肥大，手指及足趾呈杵状，患者常因四肢疼痛行动笨拙。

4、眼睑下垂：又称“上睑下垂”，上睑部分或全部不能提起，使上睑呈下垂。