高脂蛋白血症的病因包括原发性与继发性两大类，原发性是由于脂质和脂蛋白代谢先天性缺陷（或遗传性缺陷）以及某些环境因素（包括饮食、营养等）通过未知的机制所致。继发性性主要是继发于某些疾病，如糖尿病、肝脏疾病、肾脏疾病以及甲状腺疾病等。此外，某些药物，如利尿剂、非选择性β受体拮抗剂、糖皮质激素等，也可引起继发性高脂蛋白血症。

1、原发性因素：

（1）遗传性因素：某些脂蛋白受体、脂蛋白代谢酶、载脂蛋白等的遗传缺陷，均可致高脂蛋白血症。如低密度脂蛋白受体（LDLR）基因异常，可致血浆胆固醇进入细胞障碍，血浆胆固醇水平明显增加；脂蛋白脂酶（LPL）基因异常可致血浆甘油三酯清除障碍，引起高甘油三酯血症等。

（2）营养性因素：营养是影响血脂水平最重要的环境因素。饮食中胆固醇和饱和脂肪酸含量高可致高胆固醇血症，摄糖比例过高可致高甘油三酯血症。

2、继发性因素：

（1）疾病：糖尿病常伴有Ⅳ型高脂蛋白血症；肾疾病主要表现为血浆VLDL和LDL升高，呈Ⅱb型或Ⅳ型高脂蛋白血症；甲状腺功能减退症主要表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高VLDL、高LDL、低LDL受体活性等。

（2）药物：噻嗪类利尿剂可引起血清总TC、TG、VLDL及LDL升高,HDL降低；非选择性β受体阻断剂可引起血清TG、LDL-C升高,HDL-C降低。长期大量使用糖皮质激素，可促进脂肪分解，引起血浆TC和TG水平升高。