急性播散性脑脊髓炎一般需要与流行性乙型脑炎、单纯疱疹病毒性脑炎、多发性硬化等疾病相鉴别。

1、流行性乙型脑炎：由乙脑病毒导致，表现为高温、头痛、恶心、呕吐、嗜睡、轻度脑膜刺激征、抽搐、颅内高压，病情严重者可出现中枢性呼吸衰竭，表现为呼吸节律不规则、潮式呼吸、呼吸暂停等。血常规检查显示白细胞及中性粒细胞计数升高，脑脊液检查压力轻度升高，白细胞计数升高，以单核细胞增多为主，糖正常或偏高，蛋白质轻度升高，氯化物正常；

2、单纯疱疹病毒性脑炎：由单纯疱疹病毒导致，表现为头痛、呕吐、轻微的意识和人格改变、记忆丧失、轻偏瘫、偏盲、失语、共济失调、脑膜刺激征等。患者多有口唇或生殖道疱疹史，血常规检查显示白细胞计数轻度升高，脑脊液检查压力轻度升高，有核细胞增多，以淋巴细胞为主，蛋白质轻、中度升高。脑组织活检可发现非特异性炎性改变，是诊断的金标准；

3、多发性硬化：病因不明，常与遗传因素有关。可出现神经炎、球后视神经炎、眼肌麻痹、肢体瘫痪、椎体束征、精神症状等。头颅CT和MRI检查可显示病变部位，为检测多发性硬化最有效的辅助诊断手段。